丙型肝炎的疫苗讨论现状 摘要:丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)是引起输血相关肝炎及慢性肝炎、肝硬化、肝癌的主要病原,目前尚无有效的治疗与预防手段。本文综述了当前世界 HCV 疫苗讨论的进展,并分析了疫苗研制中存在的问题和疫苗研制的策略。关键词:丙型肝炎病毒;丙型肝炎;疫苗Current advances in hepatitis C virus(HCV) vaccine Abstract: Hepatitis C virus(HCV) accounts for the majority of transfusion acquired hepatitis and may cause chronic hepatitis, cirrhosis and heaptocellular carcinoma. Currently, there is no effective vaccine against HCV and treatment is expensive and not always effective. In this article, the advances of studies on HCV vaccine were discussed in details. Problems existing in the present and research strategies used in the future were also analyzed.Key words: hepatitis C virus(HCV); hepatitis C; vaccine 丙型肝炎病毒(HCV)是慢性肝病的主要病原之一,呈世界流行,感染率为 1-3%,目前全球约有 1.7 亿 HCV 感染患者。约 60%的急性丙型肝炎(HC)患者转化为慢性,而慢性患者中分别有 8-46%和 11-19%进展成肝硬化和肝细胞癌[1]。当前对慢性丙型肝炎患者除干扰素外没有更特异的有确定疗效的治疗方法,因此,HCV 感染的防治工作更应以预防为主,进展切实有效的丙型肝炎疫苗是当务之急。本文综述了当前世界 HCV 疫苗讨论的进展,并分析了疫苗研制中存在的问题和疫苗研制的策略。1 HCV 基因结构与疫苗研制中的问题HCV 属黄病毒科丙型肝炎病毒属,为单股正链 RNA 病毒,基因组全长 9.6 kb,其 5′端有一个 319-341 nt 结构较为保守的非翻译区(untranslated region, 5′-NTR)。后面为一个连续的开放阅读框架(open reading frame, 0RF),可编码一个多聚蛋白前体,此多聚蛋白前体由宿主和病毒的信号肽酶剪接成 3 个结构蛋 El(Core、E1、E2)和 7 个非结构蛋白(P7、NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A、NS5B)。HCV C 蛋白由 191 个氨基酸残基组成,是 HCV 基因组中较为保守的结构区域。5′UTR 区最为保守,而 3′UTR 对于 HCV RNA的正常复制是不可缺少的(图 1)[1]。图 1 HCV 基因结构由于 HCV 基因序列存在高度变异性,...