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动脉粥样硬化动物模型

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(一)动脉粥样硬化模型常选用兔、猪、大鼠、鸡、鸽、猴与犬等动物。常用得复制方法有下面几种(包括高血脂模型):1.高胆固醇、高脂肪饲料喂养法:就是目前比较常用得方法,特点就是死亡率低,可长期观察,但费时久。一般在家兔、鸽、鸡等,经数周喂养就可产生明显得高脂血症,经数月就能形成早期得动脉粥样硬化病变。大白鼠、小白鼠及犬则较难形成,假如饲料中增加蛋黄、胆酸与猪油等,可用促进作用。为了促进病变得形成,在高脂饲料中还可加入甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、甲亢平、苯丙胺、维生素 D、烟碱或蔗糖等。具体复制方法:兔诱发模型:体重 2kg 左右,每天喂服胆固醇 0、3g,4 个月后肉眼可见主动脉粥样硬化斑块;若每天剂量增至 0、5g,3 个月后可出现斑块;若增至每天 1g,可缩为 2 个月。在饲料中加入 15%蛋黄粉、0、5%胆固醇与 5%猪油,经 3 周后,将饲料中胆固醇减去,再喂 3 周,可使主动脉斑块发生率达 100%,血清胆固醇可长高至 2000mg%。大白鼠诱发模型:喂服 1~4%胆固醇、10%猪油、0、2%甲基硫氧嘧啶、86~89%基础饲料,7~10 天;或喂服 10%蛋白黄粉、5%猪油、0、5%胆盐、85%基础饲料,7 天后均可形成高胆固醇血症。小白鼠诱发模型:雄性小白鼠饲以 1%胆固醇及 10%猪油得高脂饲料,7 天后血清胆固醇即升为 343±15mg;若在饲料中再加入 0、3%得胆酸,连饲 7天,血清胆固醇可高达 530±36mg%。鸡、鸽诱发模型:4~8 周得莱克享鸡,在饲料中加入 1~2%胆固醇或 15%得蛋黄粉,再加 5~10%得猪油,经过 6~10 周,血胆固醇升至1000~4000mg%,胸主动脉斑块发生率达 100%。鸽喂饲胆固醇 3g/kg/天,加甲基硫氧嘧啶 0、1g,可以产生较多动物斑块。2.免疫学方法:将大白鼠主动脉匀浆给兔注射,可引起血胆固醇、β-脂蛋白及甘油三脂升高。给兔注射马血清 10ml/kg/次,共 4 次,每次间隔 17 天,动脉内膜损伤率为 88%,冠状动脉亦有粥样硬化得病变;同时给予高胆固醇饲料,病变更加明显。兔喂饲含 1%胆固醇得饮料,静脉注射牛血清白蛋白 250mg/kg,可加速高胆固醇饲料引起得动脉内膜病变形成。3.注射儿茶酚胺类药物法:给兔静脉滴注去甲肾上腺素 1mg/日,时间为 30 分钟。一种方法就是先点滴 15 分钟,休息 5 分钟后再滴 15 分钟;另一方法就是每次点滴 5 分钟与休息 5 分钟,反复 6 次。以上两种方法持续两周,均可引起主动脉病变,呈现血管壁中层弹性纤维拉长、劈...

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