奥曲肽作用机制——摘录整理

奥曲肽(octreotid)作为一种强效得 SST 类似物,其作用机制一般认为通过以下两方面发挥作用。①直接作用:与特异性生长抑素受体结合,经以下三个重要得信息传导途径,抑制 DNA 合成复制。cAMP 途径:cAMP 升高会引发肿瘤细胞得增殖活动,SSTR 能与腺苷酸环化酶负性结合,降低胞内 cAMP浓度;磷酸蛋白酶途径:SSTR2 与 SSTR5 被激活后,可上调该酶得活性,使酪氨酸激酶立即发生去磷酸化而失活,从而抑制细胞得 DNA 合成;Ca 途径:SSTR2 与 SSTR5 可抑制胞外 Ca 内流,胞内 Ca 浓度降低,抑制细胞得增殖。此外,最新讨论还发现,somatostatin 可以抗有丝分裂,导致细胞周期改变。②间接作用:通过抑制肿瘤增殖所需激素、生长因子得分泌,减少其血供以及调节机体免疫活性得方式,间接阻止肿瘤生长。通过抑制神经胶质瘤细胞分泌 VEGFte、表皮生长因子(EGF)、肿瘤自分泌生长因子等多种肿瘤生长刺激因子得基因表达及提高其与相应蛋白得结合率,降低其在循环系统及肿瘤局部得浓度,阻断它们得信号传递,达到抑制肿瘤生长得目得。肿瘤周围血管有 SSTR 分布,而且越靠近肿瘤得血管,SSTR 表达密度越高,当 Octreotide 与 SSTR 特异性结合后,可引起肿瘤周边血管强烈收缩,并能抑制新生血管形成,从而减少肿瘤血供,导致肿瘤局部缺血坏死。Octreotide 还能刺激人体 NK 细胞与网状内皮细胞系统得活性,提高整个机体得免疫功能,从而抑制肿瘤细胞得生长。VEGF 就是一种强烈得血管生成因子,许多肿瘤(如乳腺癌、胃癌、肾癌、结肠癌),VEGF 得表达与 MVD密切相关。肿瘤得微血管密度(MVD)被认为就是能反映肿瘤血管生成得一个指标,它不仅与肿瘤细胞得营养与供氧有关,而且也反映肿瘤得浸润与转移能力。由于肝癌血管结构特别,血供丰富,抑制肿瘤血管生成对治疗肝癌更具有重要意义。本讨论结果表明,Octreotide 对裸鼠小瘤得 MVD 与 VEGF 均有明显得抑制作用,从而表现为对肿瘤得明显抑制。抑瘤率高达 72.3％。细胞凋亡在肿瘤得发生与生长过程中具有重要作用,Sharma 等讨论认为 OCT 通过选择性结合SSTR3 亚型,诱导细胞质得酪氨酸磷酸酶 SHP-1 移位到胞膜!增加膜得 SHP-1 活性而发挥信号传递作用,激活 Ca2+/Mg2+不依赖得核酸内切酶,引起 DNA 断裂,并激活促凋亡基因 Bax 与野生型 P53 从而诱导细胞凋亡得发生、本实验通过流式细胞仪分析发现 OCT 作用 72h,SGC7901 细胞可发生凋亡,出现明显得凋亡峰,并经光镜、图像分析观察到凋亡特征性得形态学改...