2025 动脉粥样硬化斑块消退与巨噬细胞（全文）动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD ）包括缺血性心脏病、缺血性脑血 管疾病和外周血管疾病。ASCVD 是目前危害人类最严重的一种疾病，因 为心血管疾病是世界范围内第一大死亡原因。如何预防和消灭 ASCVD 已 经成为几代人的梦想，19 世纪开始，从最早的单纯脂质储积、内皮损伤、 内皮功能障碍、平滑肌增殖到慢性炎症假说，各种机制互相补充，共同构 成了目前我们对动脉粥样硬化发病机制的认识。但是我们发现即使在大幅 降低胆固醇后，血管炎症也被认为是导致动脉粥样硬化血栓形成事件复发 风险的重要因素，而巨噬细胞可能是残余炎症风险的一个因素。我们越来 越认识到，在降低血脂时，巨噬细胞可以调节斑块的进展、消退、破裂、 侵蚀或稳定。详细了解巨噬细胞生理学如何影响动脉粥样硬化的消退，特 别是促进巨噬细胞使ASCVD 消退，对减少心血管疾病至关重要。1 动脉粥样硬化消退巨噬细胞是 ASCVD 的标志，有助于斑块进展、局部炎症和血栓形成。 这种核心作用，加上它们的可塑性，使巨噬细胞成为阻止斑块进展和稳定 现有动脉粥样硬化的有吸引力的治疗靶点。1970 年代对非人类灵长类动物和猪进行的讨论初步观察到巨噬细胞 有助于动脉粥样硬化的消退［1-3］。这些开创性讨论采纳致动脉粥样硬化的 高脂肪、高胆固醇饮食来诱导动脉粥样硬化进展和随后的低脂肪、低胆固 醇减少高胆固醇血症的饮食。在这两种模型中，4~6 个月的斑块消退饮食喂养减少了主动脉病变巨噬细胞变成泡沫细胞，减少了坏死斑块面积，并 增加了纤维帽的厚度和密度。1985 年的一项 ASCVD 消退评论指出，“很明显，巨噬细胞在斑块消退中的作用可能非常复杂，一个或一小群讨论人 员的单一实验无法完成对此类问题的全面讨论” ［1］。从那时起，高脂血症 小鼠模型的生成［4-6］，广泛用于模拟人类 ASCVD［6-7］，允许斑块的快速、 可重复进展，进一步增加了该领域对斑块进展调节因子的理解。21年， 为应对进一步开发小鼠动脉粥样硬化模型的需要，对控制 ASCVD 消退或 稳定的机制的基础讨论受到建立主动脉移植方法的刺激［4］。人体临床试验表明，强有力的胆固醇降低可预防主要不良心血管事件 ［5-6］。使用血管内超声和光学相干断层扫描的影像学讨论表明，显著降 低低密度脂蛋白(LDL)［即他汀类药物、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶 /kexin type 9 ( PCSK9)抑制］防止斑块进展，甚至可能诱导斑块消退...
