2025 动脉粥样硬化斑块消退与巨噬细胞(全文)动脉粥样硬化心血管疾病(ASCVD )包括缺血性心脏病、缺血性脑血 管疾病和外周血管疾病
ASCVD 是目前危害人类最严重的一种疾病,因 为心血管疾病是世界范围内第一大死亡原因
如何预防和消灭 ASCVD 已 经成为几代人的梦想,19 世纪开始,从最早的单纯脂质储积、内皮损伤、 内皮功能障碍、平滑肌增殖到慢性炎症假说,各种机制互相补充,共同构 成了目前我们对动脉粥样硬化发病机制的认识
但是我们发现即使在大幅 降低胆固醇后,血管炎症也被认为是导致动脉粥样硬化血栓形成事件复发 风险的重要因素,而巨噬细胞可能是残余炎症风险的一个因素
我们越来 越认识到,在降低血脂时,巨噬细胞可以调节斑块的进展、消退、破裂、 侵蚀或稳定
详细了解巨噬细胞生理学如何影响动脉粥样硬化的消退,特 别是促进巨噬细胞使ASCVD 消退,对减少心血管疾病至关重要
1 动脉粥样硬化消退巨噬细胞是 ASCVD 的标志,有助于斑块进展、局部炎症和血栓形成
这种核心作用,加上它们的可塑性,使巨噬细胞成为阻止斑块进展和稳定 现有动脉粥样硬化的有吸引力的治疗靶点
1970 年代对非人类灵长类动物和猪进行的讨论初步观察到巨噬细胞 有助于动脉粥样硬化的消退[1-3]
这些开创性讨论采纳致动脉粥样硬化的 高脂肪、高胆固醇饮食来诱导动脉粥样硬化进展和随后的低脂肪、低胆固 醇减少高胆固醇血症的饮食
在这两种模型中,4~6 个月的斑块消退饮食喂养减少了主动脉病变巨噬细胞变成泡沫细胞,减少了坏死斑块面积,并 增加了纤维帽的厚度和密度
1985 年的一项 ASCVD 消退评论指出,“很明显,巨噬细胞在斑块消退中的作用可能非常复杂,一个或一小群讨论人 员的单一实验无法完成对此类问题的全面讨论” [1]
从那时起,高脂血症 小鼠模型的生成[4-6],广泛用于模拟人类 ASCVD[6-7],允