2025外周动脉阻塞性疾病的病理生理和研究中的药物治疗方法

2025 外周动脉堵塞性疾病的病理生理和讨论中的药物治疗方法（全文）全球约 6%的成人患有外周动脉堵塞性疾病（PAD），且患病率呈上 升趋势。PAD 的主要特征为下肢动脉狭窄或闭塞，会导致生活质量下降、 腿部痛苦、活动受限、组织缺损以及包括心肌梗死、卒中、血运重建、截 肢和死亡在内的主要不良事件风险增加°PAD 的早期识别和有效治疗可大 幅降低不良事件风险。有限的病理学讨论提示血栓形成在 PAD 发病机制 中的重要性。有效改变外周动脉疾病关键危险因素的药物已被证明可大大 降低不良事件的风险。然而，这些药物疗法在临床实践中并没有得到最佳 的实施，未来讨论的一个关键要求是澄清原因并找到实施不力的解决方 案。关于遗传变异和其他新的危险因素的令人兴奋的工作正在进行中，并 有望为 PAD 确定新的治疗目标。1 PAD 的病理生理病理1.1 病理PAD 主要是由动脉粥样硬化或动脉血栓栓塞引起的，动脉粥样硬化或 血栓栓塞是由危险因素促进下肢供血的动脉和相关的微血管功能障碍［1］。 腿部缺血罕见的原因包括 窝压迫综合征，囊性外膜疾病，动脉炎和动脉 内膜纤维化［2-3］。动脉粥样硬化是一种慢性内膜动脉疾病［4］。对人和动 物动脉的病理学讨论表明，动脉粥样硬化有几个进展阶段，包括脂质、炎 性细胞和平滑肌的积累细胞，坏死，纤维化，钙化和血栓形成［5］。在晚期，纤维帽覆盖一个大的坏死核心，其中包含血栓形成前的细胞 碎片。纤维帽变薄，斑块侵蚀和破裂以及相关的血栓形成发生在晚期。纤 维帽内炎性细胞的流入与促进斑块侵蚀和破裂有密切关系，导致心肌梗死 和缺血性中风［6-7］。支持斑块侵蚀和破裂诱发血栓形成模型的证据是基于 动物模型和人类冠状动脉样本的发现，因此，其与 PAD 的相关性尚不清 楚。对有症状的 PAD 患者的外周动脉样本进行了很少的组织学讨论［8］。这些讨论提示存在明显的胫动脉血栓形成而无严重的动脉粥样硬化，这通 常在冠状动脉闭塞性疾病患者中发现。在一项对 75 例接受膝上或膝下截 肢的患者进行的讨论中，Narula 等［8］报道，49%的腔内血栓患者的动脉 没有动脉粥样硬化的组织学证据。这些发现提示血栓栓塞作为慢性下肢动 脉缺血（CLTI ）发病机制的重要性。值得注意的是，在这些讨论中检查的 动脉节段仅限于截肢部位，这意味着与患者和动脉节段有关的选择性偏倚 限制了讨论结果可以推广的程度。需要进一步的讨论来阐明 PAD 的病 理。1.2 病理生理学动...