2025妊娠滋养细胞疾病的免疫生物学和免疫治疗

2025 妊娠滋养细胞疾病的免疫生物学和免疫治疗（全文）妊娠滋养细胞疾病（GTD）包括一系列具有侵袭性及广泛转移倾向的肿瘤， 对化疗高度敏感。来自印度 Neha Sharma 等发表在 Gynecology and Obstetrics ClinicalMedicine 2025 年第 2 期 Immunobiology and immunotherapy of gestational trophoblastic disease 综述评估了目前 对妊娠滋养细胞疾病免疫生物学的认识，并讨论了妊娠滋养细胞疾病的免 疫行为。这将帮助建立标准化 GTN 免疫治疗的相关治疗法律规范，对 GTN 免 疫治疗具有十分重要的意义。1.妊娠滋养细胞疾病的免疫生物学特性在过去的十年中，GTD 的分子特征已被广泛讨论，为免疫疗法作为 GTD 管理中的一种新兴策略奠定了基础。宿主对滋养细胞上产生的父系抗原的 免疫反应似乎是治疗 GTD 的关键，GTD 对化疗的敏感性也部分归因于这 种机制。GTD 与其它实体恶性肿瘤的主要区别在于，它起源于胎盘，与妊娠相关， 并且与正常滋养层细胞一样，携带父系抗原。作为同种半异体植入物，它 有可能引起母体免疫系统的强烈抗原反应。而 GTDs 能够通过不受限制的 增殖、侵袭和扩散转移躲避开疫监测。正常滋养层表达人类白细胞抗原（HLA）-I 分子（HLA-G、-E、-C 和-F）， 但不表达 HLA-II 分子，这有助于 GTD 避开 T 细胞识别和细胞溶解，但这 会使其易受自然杀伤细胞（NK）毒性的影响。NK 细胞是子宫蜕膜中的主 要免疫细胞亚群，当滋养层表达非经典（E、G、F）和经典（C）HLA 抗 原时，似乎会防止 NK 细胞的细胞溶解作用。淋巴细胞的活性被绒毛膜癌抑制，这有助于躲避宿主的免疫反应，表现为 常规激活标志物（CD69、CD71、CD134、CD3/HLA-DR ）和这些淋巴 细胞上的凋亡标志物 CD95 的表达减少。在正常怀孕期间，自然杀伤细胞、巨噬细胞、T 细胞和少量的自然杀伤性 T细胞存在于子宫蜕膜中。而在 GTD 中，母体免疫细胞的分布与正常妊娠 时不同。根据 Kabawat 等的讨论表明，完全性葡萄胎（CHM ）有更多的 CD4T细胞和更高的 CD4/CD8T 细胞比例°Wongweragiat 等发现，CHM 的蜕膜含有比正常早孕蜕膜更大百分比的 CD3T 细胞和 CD4T 细胞。而 CHM 中只有 CD4T细胞的数量大于部分葡萄胎。然而，CHM 中的 CD8/CD4T 细胞比率显著低于正常早孕和部分葡萄胎。与正常妊娠相比， 绒毛膜癌和葡萄胎蜕膜中的CD8/CD3T 淋巴细胞数量增加。HCG 受体的表达与肿瘤的侵袭性有...