2025 年与胃癌发病风险增高相关的遗传性肿瘤易感综合征总结《NCCN 临床实践指南：胃癌（版本 2.2025）》指出，尽管认为大部分胃 癌为散发，但据估量其中有 3%~5%与遗传性肿瘤易感综合征相关。对于 已知遗传性肿瘤易感综合征风险较高的患者，建议转诊癌症遗传学专家。本文对胃癌发病风险增高相关的遗传性肿瘤易感综合征进行了汇总。遗传性弥漫型胃癌遗传性胃癌约占全部胃癌病例的 1%〜3%，其至少包括 3 种主要的综合征： 遗传性弥漫型胃癌（HDGC），胃腺癌及近端胃息肉病（GAPPS）以及家族性 肠型胃癌（FIGC），其中 HDGC 是首个被认知的遗传性胃癌综合征。HDGC 是一种常染色体显性遗传综合征，以高度侵袭性弥漫型胃癌为特征。 据文献报道，在 30%~50 %HDGC 患者家族中发现了肿瘤抑制基因 CDH1 （编码细胞间粘附蛋白 E-cadherin ）的种系截短突变。诊断的平均年龄 为 37 岁，据估量，80 岁时，男性一生罹患胃癌的风险为 67%，女性为 83%。 在近期一项对 75 例伴 CDH1 致病性突变家庭的分析中，推测在 80 岁 时，胃癌累积发病率在男女群体中的估值分别为 42%和 33%，这一数据 表现出 CDH1 突变携带者的胃癌终生风险可能大大低于之前所报告的水 平。对于 CDH1 种系截短突变携带者，建议在 18~40 岁之间行预防性全胃切 除术（不进行 D2 淋巴结清扫术）。不建议在 18 岁之前进行预防性胃切除 术，但对于某些患者，尤其是有家庭成员在 25 岁之前诊断胃癌的患者， 可以考虑进行胃切除术。在预防性全胃切除术前需行基线内镜检查。对于 选择不进行预防性全胃切除术的 CDH1 突变携带者，应每 6 至 12 个月 行上消化道内镜筛查并多处随机活检。但是，现有证据表明，内镜检查可 能无法充分检出弥漫型胃癌的前驱病变。此外，携带 CDH1 种系截短突 变的女性患乳腺癌的风险更高。对于没有较强 HDGC 家族史的 CDH1 突 变携带者，建议进行多学科审查的遗传咨询。40 %以上 HDGC 患者不携带 CDH1 突变，表明存在其他易感基因。最 近讨论表明，已知的乳腺癌易感基因 PALB2 （编码 BRCA2 功能所需的 衔接蛋白）可促进家族性胃癌易感性。在一项关于癌症易感性变异的大型 基因组讨论中，发现胃腺癌患者 PALB2 五个不同种系的功能缺失突变。在 CDH1 突变非相关性 HDGC 家族的全外显子组测序讨论中，确认PALB2 存在多种功能缺失变异。此外，还发现 HDGC 家族中 PALB2 功 ...
