2025 胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1RA ）在心血管系统中的应用（全文）近年来，胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1RA）在心血管的保 护作用受到越来越多的关注，随着在临床指南中地位的上升，在心内科的 应用也越来越广泛。在对于其的深化讨论中发现，GLP-1RA 不仅可以促 进血糖依赖性胰岛素的分泌、抑制胰高血糖素的释放、延缓胃部排空从而 控制食欲以达到降糖的目标，还具有降低血压及体重、改善血管内皮功能、 抗动脉硬化及改善心脏功能等潜在的心血管保护作用。一、GLP-1 的作用机制GLP-1 是一种由胰高血糖素原基因翻译后经过特异性剪切形成的肽 类激素。主要由体内三个组织分泌：1、远端肠道的 L 细胞进行肠内分泌; 2、胰腺中的 a 细胞；3、中枢神经系统［1］。受体存在于全身多个器官，如 胃、十二指肠、胰腺外分泌部分、脑干、丘脑、下丘脑、海马体、心、脏、 肺和肾脏，此外，在肌细胞、脂肪细胞、血管和肝脏也有表达。GLP-1 进 入血液的初始活性形式 GLP-1（7-36）a 可通过与胰腺。细胞作用的 GLP-1R 结合，激活 cAMP 依赖的 PKA 信号通路，增加葡萄糖依赖的胰 岛素分泌，发挥降低血糖的作用。另一部分则被二肽基肽酶 IV（DPP-4） 分解调节脂肪酸和葡萄糖代谢、能量消耗和细胞凋亡等过程的氧化磷酸化 ［2］。GLP-1R 是一种 G 蛋白耦联受体，GLP-1 和 GLP-1R 结合后，以发 挥生物学功能胰高血糖素样肽（GLP-1RAs ）可与 GLP-1Rs 结合，发挥与 GLP-1 相同的作用。目前已显示 GLP-1RA 对血管内皮细胞具有许多有益作用。 例如，GLP-1RA 被证明可以通过降低血压、改善微血管功能和减少炎症 来降低心血管事件的风险［3］。此外，GLP-1RA 在肝脏、肾脏等多个器官 内发挥有益作用。二、GLP-1 类药物目前已上市的 GLP-1RA 分为两种，一种是 exendin-4 的类似物，是 一种从巨蜥唾液中发现的肠促胰岛素；另一种则是 GLP-1 类似物，如利拉 鲁肽等药物已广泛应用于治疗 2 型糖尿病（T2DM ）［4］。利拉鲁肽也已被 美国食品和药物管理局（FDA）批准由于长期体重管理。目前在我国，仅 有利拉鲁肽和司美格鲁肽成为中国获批心血管适应症的 GLP-1RA。三、GLP-1 的心血管保护作用由于 GLP-1 具有降糖、降压、降脂等的多重保护机制，并且大型 CVOT 讨论一一 LEADER 讨论证实利拉鲁肽具有明确的心血管获益，显著降低心 血管不良事件和心血管死亡风险［5］。而另一项真实世...
