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2025蒽环类药物心脏毒副作用防治措施

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2025 蒽环类药物心脏毒副作用最新防治措施(全文)蒽环类药物来历1950 年从浅绛红链霉菌培育液中发现了第一个蒽环类抗生素-紫红霉 素、随后越来越多的蒽环类抗生素相继被发现。目前常见的有柔红霉素、多柔比星、表阿霉素、吡喃阿霉素、阿克拉 霉素B、伊达比星、戊柔比星及米托蒽醍等。他们抗肿瘤谱广、疗效高, 临床广泛应用于急性淋巴细胞白血病等血液系统疾病和霍奇金病、肺癌、 乳腺癌、胃癌和淋巴瘤等实体肿瘤的化疗中。心脏毒性反应分类随着使用累积剂量的增加,其心脏毒性反应愈加明显,甚至会危及生 命。根据毒性时间差异可分为三类:(1)急性:在给药后几小时至几天内出现,常表现为心内传导紊乱和心律 失常。(2)慢性:在化疗的 1 年内发生,表现为左心室功能障碍,最终可导致 心衰和(或)心肌病,多不可逆。(3)迟发性:在化疗数年后发生,可表现为心力衰竭、心肌病及心律失常心脏毒性产生机制蒽环类药物产生心脏毒性的机制非常多,主要包括:(1 )拓扑异构酶导致的双链 DNA 断裂,进而导致 p53 激活、线粒体功 能紊乱、活性氧生成、氧化应激,细胞功能紊乱和凋亡。(2) 钙失调引发的心律失常。(3) 铁离子代谢紊乱而引发心肌细胞损伤或坏死。(4) 神经调节蛋白生长因子 1 /ErbB 通路引起的能量代谢障碍。(5 ) P13K/Akt 信号途径、p53 途径、TNF- a、p38 MAPK 介导细胞凋 亡。除此之外,。肾上腺素能受体,Toll 受体,腺苷酸活化蛋白激酶信号通 路,microRNA 和线粒体自噬等也与蒽环类药物诱导的心脏损伤有密切联 系。心脏毒性监测手段所以使用蒽环类药物时对于心脏毒性的监测显得尤为重要。检测的手 段包括:(1 )160 例受讨论患者高敏肌钙蛋白 I( hs-TnI 在化疗早期就可能出现血 清hs-cTnI 水平升高。(2) B 型利钠肽 P ( BNP)的水平变化与心脏毒性呈正相关。(3)在 80 例使用蒽环类药物化疗的血液恶性肿瘤患者中,于化疗后出现 心脏毒性的患者,55%在化疗期间心电图出现异常像 ST-T 段改变、T 波 异常、窦性心动过速、I 度房室传导阻滞等。44 例使用蒽环类药物化疗的 乳腺癌患者化疗后心电图较化疗前 QT 间期离散度明显延长(P<0. 05)。(4)左心室射血分数(LVEF )在 50%〜59%的患者的超声心动图,左心 室舒张末期容积(LVEDV)和整体纵向应变(GLS)可以帮助预测严重心脏不 良事件的发生,但不作为早期检测。(5)心肌内膜活检镜下可见胞质内脂质堆积、线粒体皱缩或扩大,或出...

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