化学制药工艺-卡托普利的生产工艺(13 页)Good is good, but better carries it
精益求精，善益求善
卡托普利的生产工艺一、概述卡托普利英文名称： Captopril 又称：巯甲丙脯酸 化学名： 1-［（2S）-2-甲基-3-巯基-1-氧化丙基］-L-脯氨酸分子式： C9H15NO3S分子量： 217
28卡托普利化学结构式为：卡托普利为血管紧张素转换酶抑制剂(ACEl)，能抑制血管紧张素转化酶活性，降低血管紧张素Ⅱ水平，减少缓激肽的失活，血管张力降低，血管扩张(包括舒张小动脉)，从而使血压下降，进而可降低心脏负荷，改善心排血量
增加肾血流量，但不影响肾小球滤过率
卡托普利为白色结晶或结晶性粉末，熔点为 103～104℃（从乙酸乙酯和正己烷中析出白色结晶），该化合物存在同质多晶现象，稳定晶型熔点为106℃，而不稳定晶型的熔点为 86℃，卡托普利易溶于水、甲醇、乙醇、氯仿、二氯甲烷、丙酮、难溶于乙醚，不溶于环己烷
卡托普利用于治疗各种类型的高血压症，尤对其他降压药治疗无效的顽固性高血压，与利尿剂合用可增强疗效，对血浆肾素活性高者疗效较好
也用于急、慢性充血性心衰，与强心剂或利尿剂合用效果更佳
二、合成路线以及选择卡托普利的合成方法可分为两类：一类是先形成酰胺碳—氮键，后完成 2S与 2R 构型化合物分离的方法；另一类是先制备 2S 构型的侧链，后形成酰胺碳—氮键的方法
（一）先形成酰胺碳—氮键，后完成 2S 与 2R 构型化合物分离的路线【1】
合成路线： 将 L—脯氨酸与氯甲酸苄酯反应保护胺基，再与异丁烯在浓硫酸催化下加成形成叔丁酯保护羧基
在 Pd/C 催化下氢解除去胺基保护基，所得化合物与 3—乙酰基流代—2—甲基丙酸的外消旋混合物反应得到胺基酰化产物
经水解除去羧基保护基后，得到卡托普利
优点：在合成初期阶段要对 L—脯氨酸胺基和
