LncRNA MALAT1 调控 miR-17 引起胰岛 β 细胞损伤在吸烟所致糖尿病中的作用机制及干预讨论糖尿病是一种与环境、饮食等多因素相关的代谢性疾病,包括绝对胰岛素缺乏的Ⅰ型糖尿病、胰岛素抵抗背景下 β 细胞胰岛素分泌逐渐丧失的Ⅱ型糖尿病及妊娠糖尿病等其他特别类型。胰岛 β 细胞功能损伤是Ⅰ、Ⅱ型糖尿病共有的病理基础。吸烟是糖尿病首要危险因素之一。吸烟能引起血清中促炎症因子增多且能通过引起胰腺等组织炎症浸润,进一步放大炎症并释放蛋白酶,从而引起胰岛 β细胞凋亡,损伤其功能,造成胰岛素分泌异常。尽管基于广泛的流行病学调查显示,吸烟是胰岛 β 细胞功能损伤的独立风险因素,但其确切的致病机制尚不清楚。此外,由于吸烟引起慢性炎症所致糖尿病患者数目逐年增涨,除常规的糖尿病药物外,至今仍缺乏有效的干预措施。非编码 RNA(ncRNAs),如长链非编码 RNA(lncRNAs)和微小 RNA(miRNAs)在人类多种疾病的发生进展过程中具有重要调控作用。lncRNA 可通过吸附 miRNA 影响靶基因功能。尽管若干讨论已表明吸烟会通过引起炎症浸润影响胰腺 ncRNAs 表达,并在糖尿病的进展和进程中发挥重要作用,但其确切功能仍有待进一步讨论。同时,基于穿心莲内酯抑制炎症的特性,其对吸烟引起的胰岛 β 细胞功能损伤及糖尿病的干预作用前景宽阔。因此,深化讨论 ncRNA 在吸烟所致胰岛 β 细胞功能损伤及糖尿病中的作用,评价穿心莲内酯对吸烟所致胰岛 β 细胞功能损伤的干预效果,对于阐明吸烟所致糖尿病分子机制,寻找新的治疗靶点具有重要的理论意义和一定的有用价值。第一部分 lncRNA MALAT1 调控 miR-17 在 CSE 所致胰岛 β 细胞功能损伤中的作用目的探讨 CSE 对 MIN6 细胞炎性因子分泌,胰岛素分泌能力及胰岛素合成相关基因表达的影响。方法使用 0、20、40 或 80μg/mL CSE 处理 MIN6 细胞 24 h;分别用 50 nM miR-17 mimic 或 miR-NC 转染预处理 MIN6 细胞 24 h 后,再使用 40μg/mL CSE 处理 MIN6 细胞 24 h;分别用 100 nM lncRNA MALAT1 的 siRNA 或 Con siRNA 转染预处理 MIN6 细胞 24 h 后,再使用 40μg/mL CSE 处理 MIN6 细胞 24 h;分别用 100 nM lncRNA MALAT1 的 siRNA 或 Con siRNA 与 miR-17 mimic 或 miR-NC 共转染预处理 MIN6 细胞 24 h 后,再使用 40μg/mL CSE 处理 MIN6 细胞 24 h 等处理方法;体外实验观察 CSE 所致胰岛 β...
