附件 3以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性讨论技术指导原则一、概述本指导原则主要阐述以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性试验的一般原则，适用于体内药物浓度能够准确测定并可用于生物等效性评价的口服及部分非口服给药制剂（如透皮吸收制剂、部分直肠给药和鼻腔给药的制剂等）。进行生物等效性试验时，除本指导原则外，尚应综合参考生物样品定量分析方法验证指导原则等相关指导原则开展试验。生物等效性定义如下：在相似的试验条件下单次或多次给予相同剂量的试验药物后，受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异在可接受范围内。生物等效性讨论方法根据讨论方法评价效力，其优先顺序为药代动力学讨论、药效动力学讨论、临床讨论和体外讨论。药代动力学（药动学）讨论：对于大多数药物而言，生物等效性讨论着重考察药物自制剂释放进入体循环的过程，通常将受试制剂在机体内的暴露情况与参比制剂进行比较。在上述定义的基础上，以药动学参数为终点评价指标的生物等效性讨论又可表述为：通过测定可获得的生物基质（如血液、血浆、血清）中的药物浓度，取得药代动力学参数作为终点指标，藉此反映药物释放并被吸收进入循环系统的速度和程度。通常采纳药代动力学终点指标 Cmax和 AUC 进行评价。假如血液、血浆、血清等生物基质中的目标物质难以测定也可通过测定尿液中的药物浓度进行生物等效性讨论。药效动力学讨论：在药动学讨论方法不适用的情况下，可采纳经过验证的药效动力学讨论方法进行生物等效性讨论。临床讨论：当上述方法均不适用时，可采纳以患者临床疗效为终点评价指标的临床讨论方法验证等效性。体外讨论：体外讨论仅适用于特别情况，例如在肠道内结合胆汁酸的药物等。对于进入循环系统起效的药物，不推举采纳体外讨论的方法评价等效性。二、基本要求（一）讨论总体设计根据药物特点，可选用 1）两制剂、单次给药、交叉试验设计；2）两制剂、单次给药、平行试验设计；3）重复试验设计。对于一般药物，推举选用第 1 种试验设计，纳入健康志愿者参加讨论，每位受试者依照随机顺序接受受试制剂和参比制剂。对于半衰期较长的药物，可选择第 2 种试验设计，即每个制剂分别在具有相似人口学特征的两组受试者中进行试验。第3 种试验设计（重复试验设计）是前两种的备选方案，是指将同一制剂重复给予同一受试者，可设计为部分重复（单制剂重复，即三周期）或完全重复（两制...
