川陈皮素自组装前体脂质体的制备及其大鼠体内药动学研究林薇，姚静，周建平（中国药科大学药剂教研室，江苏南京210009）摘要：本文研制川陈皮素自组装前体脂质体，并以混悬剂为对照考察其经大鼠灌胃给药后的药代动力学行为。采用一种新型前体脂质体法制备川陈皮素前体脂质体，考察其水合后粒径、包封率、稳定性等理化性质；大鼠分别灌胃给予川陈皮素混悬剂和水合后的脂质体后，以尼莫地平为内标，采用HPLC法测定血浆中药物浓度，用Kinatica4.4程序计算药动学参数。制得的脂质体包封率可达80%以上,平均粒径为212.1nm，稳定性好；药代动力学研究显示,与混悬剂相比川陈皮素脂质体在体内吸收较快,相对生物利用度264.3%，MRT增加。结果表明，液态前体脂质体制备工艺简单，可行性高；川陈皮素制成前体脂质体后，大鼠口服吸收显著增加，并具有一定的缓释作用。关键词：川陈皮素；自组装前体脂质体；药代动力学Preparationofself-assemblenobiletinproliposomesanditspharmacokineticsinratsLINWei,YAOJing，ZHOUJian-ping﹡(DepartmentofPharmaceutics,ChinaPharmaceuticalUniversity,Nanjing210009,China)Abstract：Toprepareself-assemblenobiletinproliposomesandstudythepharmacokineticbehaviorofnobiletininratsafterigadministrationofnobiletinpro-liposomesandnobiletinsuspension.Nobiletinproliposomeswerepreparedbyanewkindofproliposomepreparationmethod,thetestsofphysicochemicalpropertiesincludingencapsulationefficiency,particlesizeandstabilityofformedliposomeweredetermined.Nobiletinsuspensionandnobiletinproliposmeswereadministratedtoratsbyigadministration,respectively.Plasmaconcentrationofnobiletinwas通讯作者:Tel:86-25-83271272,Fax:86-25-83301606E-mail:zhoujianp60@163.comdeterminedbyHPLCtakingnimodipineasinternalstandard.ThepharmacokineticparameterswerecalculatedbyKinetica4.4software.Theencapsulationefficiencyofnobiletinliposomeswasmorethan80%,withanaverageparticlesizeof212.1nmandverygoodstability.Comparedtonobiletinsuspension,nobiletinproliposomespossessedhigherabsorptiverateandlongerMRT,andtherelativebioavailabilitywas264.3%inrat.Itcouldbeconcludedthatnobiletinproliposomeswasasimpleandfeasiblepreparation,andshowedgreaterabsorptionandsustained-releasecharacteristicscomparedwiththatofnobiletin.Keywords:nobiletin;self-assembleproliposome;pharmacokinetics川陈皮素(nobiletin，NOB)是从橘柑类植物中提取的多甲氧基黄酮类化合物，具有抗炎[1]、抗癌[2]等多种药理作用，抗癌作用表现为抗癌谱广，能预防癌症发生，防止肿瘤转移、复发，增强免疫力[2，3]等。目前国内外对川陈皮素的研究主要集中在药理方面，制剂学研究仅见有微乳报道[4]。川陈皮素脂溶性差且难溶于水，口服生物利用度低，脂质体作为新型的载体给药系统，具有生物膜特性和药物传输能力,将难溶性药物包裹在脂质双分子层中,使其具有较强的两亲性,可以显著提高药物的口服跨膜吸收及体内生物利用度[5]。本研究将川陈皮素制成口服给药的液态川陈皮素前体脂质体（nobiletinproliposomes，NOB-PLP），克服了普通脂质体在贮存期间易发生聚集、融合及药物渗漏，磷脂易氧化、水解等稳定性问题。该液态前体脂质体制备工艺简单，易于扩大化生产，省去了粉体状前体脂质体除去有机溶剂的步骤，解决了其水合过程中客观存在的水合速度较慢，局部溶解不完全、分散不均匀等问题。同时，本文对其在大鼠体内的药代动力学进行了研究，考察了脂质体对川陈皮素口服生物利用度的影响。材料与方法试剂川陈皮素（南京神州佳美药物研究公司，97.12%）；尼莫地平（中国药品生物制品检定所，批号100270－200002）；大豆磷脂（上海太伟制药）；甲醇、乙腈为色谱纯；其他试剂均为分析纯。仪器LC-2010型高效液相色谱仪(日本Shimadzu岛津制作所)；日立H-7650透射电镜（日本日立公司）；Zetasizer3000激光粒子测定仪（英国马尔文公司）；分析天平（赛多利斯...
