多糖聚电解质复合制备可降解载药微胶囊的研究VIP免费

多糖聚电解质复合制备可降解载药微胶囊的研究刘应标张黎明*中山大学化学与化学工程学院高分子研究所，广州510275摘要以具有良好生物相容性和生物可降解性多糖衍生物为原料，采用聚电解质复合方法，制备了阳离子瓜尔胶/海藻酸钠可生物降解微胶囊，用红外光谱分析（IR）表征了其结构，通过扫描电镜观察其形貌，并用激光粒度分析仪测定其粒径大小及分布；在此基础上，考察了浓度和pH值对粒径的影响以及BSA浓度对药物附载率影响；通过对微胶囊与牛血白蛋白（BSA）的包裹及吸附和其释放的测定，表明多糖聚电解质微胶囊具有药物缓释作用。关键词海藻酸钠，瓜尔胶，释放，牛血清蛋白1前言50年代初，美国NCR公司首次利用微胶囊技术制备复写纸，开创了微胶囊新技术的时代，也开创了高分子材料新的应用领域[1]。现在多用壳聚糖为原料作微胶囊，本文研究的是一种新的体系：瓜尔胶－海藻酸钠，这两种原料来源广泛，具有可生物降解特性。海藻酸是一种从海藻中提取的天然高分子多糖,是由β－D－甘露糖基和α－L－葡萄糖基通过1→4糖甙链连结而成的线状共聚物[2]近年来海藻酸钠用于开发缓控释制剂尤为引人注目[3～6]2实验部分2.1试剂和仪器电子显微镜：JSM－6330F场发射扫描（SEM）日本电子株式会社；激光粒度分析仪：MasterSizer2000；红外光谱仪－红外显微镜联用仪：EQUINOX55－A509/3F；高速离心机：Tgl-16c,上海安亭科学仪器厂；可见光分光光度计（721）：上海精密科学仪器厂；阳离子瓜尔胶：美国ECONOMY（伊可美）集团公司，淡黄色粉末；海藻酸钠：Sodiumalginate(C6H7O6Na)n分子量(198.11)n浙江省温州市东升化工试剂厂出品；牛血清白蛋白：进口分装；考马斯亮蓝：进口分装；热重分析仪（TG）：NETZSCHTG209；调制式示差扫描量热仪（DSC）：MDSC2910型，TAInstrument；微型旋蜗混合仪：XW－80A上海沪西分析仪器厂；冷冻干燥机：ALPHA1－4/2－4MartinChristGefriertrocknungsanlagenGmb2.2多糖微胶囊的制备取1g阳离子瓜尔胶，溶于200ml水，得0.5%瓜尔胶溶液；取其10g，溶于90g水，得0.05%瓜尔胶溶液;取1g海藻酸钠，溶于200ml水，得0.5%海藻酸钠溶液。取其10g，溶于90g水，得0.05%海海藻酸钠溶液；取适量0.5%瓜尔胶溶液，在室温、搅拌的情况下滴入0.05%海藻酸钠溶液，改变瓜尔胶/海藻酸钠比例，合成不同反应条件的微胶囊；取适量0.5%海藻酸钠溶液，在室温、搅拌的情况下滴入0.05%瓜尔胶溶液，改变海藻酸钠/瓜尔胶比例，合成不同反应条件的微胶囊。2.3多糖微胶囊的表征*基金项目中山大学化学与化工学院第四届创新化学实验基金项目（批准号：03013）资助第一作者刘应标（1981年出生），男，中山大学化学与化工学院应用化学专业00级指导教师张黎明Email：cedc34@zsu.edu.cn用扫描电子显微镜观察粒子的型貌;用粒度分析仪分析微胶囊粒径分布;分别用红外、TG考察瓜尔胶与海藻酸钠作用，合成的微胶囊与蛋白的作用。2.4负载首先制备蛋白标准曲线：取11个25ml小锥型瓶，编号1－11，在这些小锥型瓶中依次加入0.5mg/ml的BSA溶液0μL,10μL……100μL,并依次加入蒸馏水100μL，90μL……0μL，分别加上5ml显色剂，用旋涡振荡仪振荡均匀，以1号试管内的混合液为参比，在2－15分钟之内分别测定2－11号试管内混合液在595nm处的光吸收值，以蛋白浓度为横坐标，吸光度为纵坐标作直线。测负载率：在三个150ml烧杯中都滴入5g0.5%的瓜尔胶溶液，再加10ml水搅拌下分别慢慢滴入5ml、7.5ml、10ml2g/L的BSA溶液，搅拌片刻，再分别加入蒸馏水75ml、72.5ml、70ml，最后慢慢滴入15ml0.05%的海藻酸钠溶液，这时溶液中便出现沉淀，这些沉淀便是含BSA100ppm、150ppm、200ppm的微胶囊。离心后取上清液100μL，加5ml显色剂，用可见分光光度计测其吸光度，便可计算出负载率。负载率＝原始蛋白浓度的质量－游离蛋白浓度的质量原始蛋白浓度的质量×100%2.5BSA的药物释放合成多杯含中蛋白的微胶囊，离心后取离心管底部的固体，用冷冻干燥机进行冷冻干燥，得到含BSA100ppm、150ppm、200ppm的固体。称50mg，加入20ml的水，计时，各在室温、27℃、37℃下，一定时间间隔取100μL清液，测量其吸光度，利用蛋白曲线求其浓度，再用时间作横...