帕金森病治疗帕金森病的诊断标准•至少具有下列中两项:静止性震颤;运动迟缓;强直•没有继发性因素:如药物,代谢性等•确诊只能靠病理:黑质色素细胞的缺失和路易氏体,及苍白小体等传统的帕金森病诊断标准•运动减慢,加下列三项中的1项•静止性震颤,4~6Hz•强直:通常是铅管样或齿轮样,存在于肢体、颈部、或躯干等•姿势不稳:排除视觉性、小脑性、深感觉性•排除帕金森综合症:必要时可以结合左旋多巴实验/阿朴吗啡实验。•影像学诊断:脑部MRI、CT检查排除其它疾病,SPECT及PET等检查能够较特异性确诊PD。帕金森病的治疗中山大学附属博济医院神经内科沈庆煜帕金森病-21世纪仅次于心脑血管疾病和肿瘤的致残性疾病帕金森病--挥之不去的梦魇•他的铁拳让地球颤抖•帕金森病却让他颤抖“帕金森病同其他疾病不同,没有人会感到痛苦,只是让你感觉到无法控制的颤抖”----拳王阿里帕金森病的希望与畏惧“左旋多巴是治疗药物的“金标准”;几乎所有帕金森病患者都能从中获益,……它开辟了帕金森病治疗的新时代”“但很快人们发现左旋多巴治疗帕金森病的“蜜月期”是短暂的,而随后而至的副作用是令人畏惧的”----王新德《帕金森病》瑞典科学家ArvidCarlsson因发现多巴胺在脑组织中的神经递质作用获得2000年诺贝尔医学生理学奖1.中华医学会神经病学分会原发性PD治疗的建议(1998年)中华神经科杂志,1999,32:237-2382.中华医学会神经病学分会运动障碍与帕金森病学组帕金森病治疗指南中华神经科杂志,2006,39:409-4523.中华医学会神经病学分会运动障碍与帕金森病学组中国帕金森病治疗指南(第二版)中华神经科杂志,2009,39:352-355帕金森病治疗原则一、综合治疗•药物治疗•手术治疗•康复治疗•心理治疗二、用药原则•“剂量滴定”•“细水长流、不求全效”•“最小剂量达到满意效果”;•个体化原则帕金森病的治疗目标•第一目标:恢复工作能力•第二目标:恢复生活自理能力•第三目标:减轻痛苦PD药物治疗非药物治疗教育支持锻炼营养神经保护(?Selegiline)观察功能损害无有多巴胺受体激动剂左旋多巴多巴胺受体激动剂+左旋多巴(+/-COMTI)如果不好,加COMTI运动波动的药物调节药物不能控制可选择手术帕金森病治疗程序认知损害有无MAOBI、安坦金刚烷安胺<65岁<65岁>65岁影响初始用药的因素(1)年龄(2)认知损害(3)疾病的严重程度(4)失业危险(5)经济承受能力治疗方案的确定治疗方案•单药治疗?•联合治疗?•先用左旋多巴还是先用多巴胺受体激动剂?药物治疗L-酪氨酸(黑质致密带)酪氨酸羟化酶L-dopa多巴脱羧酶COMT3-0-甲基多巴DA多巴胺-B羟化酶MAO-B二羟苯乙酸COMT去甲肾上腺素高香草酸(HVA)MAOCOMT=儿茶酚对甲基转移酶MAO-B=B型单胺氧化酶多巴胺的合成与代谢•通过双重抑制,减少了左旋多巴在外周的代谢,显著地增加进入大脑的左旋多巴,降低30-50%的血浆变异•延长左旋多巴半衰期,升高左旋多巴谷浓度,获得持续稳定的多巴胺能刺激作用Gordinetal.2002酶抑制作用机理神经保护治疗1.目的:是延缓疾病的发展,改善患者的症状。2.原则:PD一旦被诊断就应及早进行保护性治疗3.措施:单胺氧化酶B型抑制剂司来吉兰多巴胺受体(DR)激动剂辅酶Q10二、对症治疗1.何时开始用药PD的改良Hoehn-Yahr分级•0级:无体征•1级:单侧患病•1.5级:单侧患病,并影响中轴肌肉•2级:双侧患病,未损害平衡•2.5级:轻度双侧患病,姿势反射稍差,但能至今纠正•3级:轻至中度的双侧患病,有姿势不稳定,身体有依赖•4级:严重的残疾,但能自己站立或行走•5级:不能起床,或生活在轮椅上2.首选药物原则年老患者(>65岁)或有认知障碍复方左旋多巴复方左旋多巴+COMT抑制剂年轻患者(≤65岁)且无认知障碍DR激动剂安坦(用于震颤为主的患者)金刚烷胺DR激动剂/司来吉兰+复方左旋多巴±COMT抑制剂手术治疗MAOI-B复方左旋多巴确诊帕金森病3.治疗药物抗胆碱能药:苯海索(安坦),用法1~2mg,3次/d。此外有开马君、苯甲托品、东莨菪碱、环戊丙醇和安克痉。主要适用于有震颤的患者,而对无震颤的患者一般不用,尤其老年患者慎用,闭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。金刚烷胺(Amantadine)复方左旋...