到期许多道路：小分子RNA生物合成途径及其调控VIP免费

第1页共13页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第1页共13页成熟的多种途径：微RNA生物合成途径及其调控微RNA是基因表达的重要调节物，控制生理和如生长和癌症的病理过程。虽然他们的行动模式已引起高度重视，但是，对控制它们表达和起作用的原理的研究才刚刚开始出现。最近的研究提出了在理解微RNA合成的途径的一个典型的转变，这是过去所认为的要普遍对所有微RNA。针对个别微RNA的成熟的步骤已经被发现，这些提供了调控方案后，微RNA的加工效率，将影响多种蛋白质转录。在这里，我们回顾了微RNA的生物合成途径知识的最新进展，并讨论其影响转录后肿瘤的发展过程中微RNA调控。微RNA（miRNAs）是短的（20-23-核苷酸），内源性调节基因表达的单链RNA分子。成熟的miRNAs与Argonaute（Ago）蛋白形成RNA诱导沉默复合物（RISC的），它是一种调节转录后基因沉默的核糖核蛋白复合体。miRNA的互补碱基对引导RISC的信使RNA，这是降解，不稳定或翻译后由Ago蛋白抑制配对。蛋白质组研究最近发现了一项关于对成百上千的靶mRNA。许多细胞途径都受到了miRNA的调节功能，其中最突出的途径是控制生长和致癌过程。值得注意的是，miRNA的加工缺陷，也提高癌变的可能性。虽然对miRNAs的调控职能的研究已开始出现，对miRNA的表达和活性的调控更是知之甚少的。最近，miRNA的后转录控制活动的证据正在积累。相对于线性miRNA的加工途径，最初认为是对所有成熟的miRNA的生物合成普遍（图1），许多发现有助于承认miRNA第2页共13页第1页共13页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第2页共13页的特定差异打开过多的规章办法来表达和处理单个miRNA的差异。在这里，我们回顾最近取得的阐明miRNA的处理和转录后调控的复杂性的。虽然我们把重点主要放在哺乳动物系统，相关信息从其他模式系统，其中包括果蝇果蝇的线虫和拟南芥的植物也将获得适当情况下适用。早期步骤：核中微RNA加工过程前体RNA的转录。miRNA基因在RNA聚合酶II或RNA聚合酶III介导下转录为初级miRNA（PRI-miRNA的）。许多前体miRNA被加PloyA尾和帽子结构——聚合酶II转录的标志。他们的转录是敏感的治疗与聚合酶II抑制剂α-鹅膏蕈碱，和聚合酶II启动子序列结合上游和平号，第23a/miR-27a/miR-24-2簇。相比之下，被最大的人类miRNA的集群C19MC编码的miRNA是由转录聚合酶III。RNA聚合酶是两个不同的调控和识别特定的启动子和终止元素，促进了多种调控选项。选定的miRNA的表达是受例如c-Myc基因或p53（参17，19），或依赖它们的促进序列甲基化的转录因子的控制。此外，它已表明，位于相同的基因簇的每个miRNA的可以被独立地转录和调控。然而，miRNA的转录步骤控制不一定通用，并在转录水平调控机制超出了本次审查的范围。微RNA编辑。初级转录RNA的编辑由ADARs（腺苷deaminases作用于RNA）的修改腺苷（甲）为inosine（一）。由于肌苷的性质碱基配对类似鸟苷（G），脱氨基miRNA的A改为I的编辑可能会改变他们的序列、第3页共13页第2页共13页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第3页共13页碱基配对和结构特性，可以影响他们的深加工以及他们的目标识别能力。有几个编辑的miRNA的加工介导的调控的例子。pri-miRNA被Drosha-DGCR8微处理器复合物切割。pri-miRNA，在邻近内核处由核糖核酸酶III酶Drosha（RNASEN）和DGCR8蛋白质形成的核微处理器复合物（也称为Pasha（Drosha的合作伙伴）在D.melanogaster和长线虫）（图2a）的。DGCR8/Pasha包含两个双链RNA结合域，对miRNA加工所有有机体起着至关重要的作用。平均人类的pri-miRNA包含33个碱基对，终端环路和两个单链侧翼区的上游和下游的发夹干。双链茎和未成对侧翼地区对DGCR8的结合和Drosha切割起着至关重要的重用，但是环区域或特定的序列对这个发夹结构而言是次重要的。一个miRNA的前体干单核苷酸多态性可以阻止Drosha的活动。然而，许多畸变的miRNA序列在人类肿瘤发现改变二级结构不影响加工，揭示微处理器结构的灵活性。Drosha的两个酶活性区域旨在切割发夹结构的3'和5'端，而DGCR8与pri-miRNA直接和稳定的相互作用及功能...