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第1页共13页编号:时间:2021年x月x日书山有路勤为径,学海无涯苦作舟页码:第1页共13页成熟的多种途径:微RNA生物合成途径及其调控微RNA是基因表达的重要调节物,控制生理和如生长和癌症的病理过程。虽然他们的行动模式已引起高度重视,但是,对控制它们表达和起作用的原理的研究才刚刚开始出现。最近的研究提出了在理解微RNA合成的途径的一个典型的转变,这是过去所认为的要普遍对所有微RNA。针对个别微RNA的成熟的步骤已经被发现,这些提供了调控方案后,微RNA的加工效率,将影响多种蛋白质转录。在这里,我们回顾了微RNA的生物合成途径知识的最新进展,并讨论其影响转录后肿瘤的发展过程中微RNA调控。微RNA(miRNAs)是短的(20-23-核苷酸),内源性调节基因表达的单链RNA分子。成熟的miRNAs与Argonaute(Ago)蛋白形成RNA诱导沉默复合物(RISC的),它是一种调节转录后基因沉默的核糖核蛋白复合体。miRNA的互补碱基对引导RISC的信使RNA,这是降解,不稳定或翻译后由Ago蛋白抑制配对。蛋白质组研究最近发现了一项关于对成百上千的靶mRNA。许多细胞途径都受到了miRNA的调节功能,其中最突出的途径是控制生长和致癌过程。值得注意的是,miRNA的加工缺陷,也提高癌变的可能性。虽然对miRNAs的调控职能的研究已开始出现,对miRNA的表达和活性的调控更是知之甚少的。最近,miRNA的后转录控制活动的证据正在积累。相对于线性miRNA的加工途径,最初认为是对所有成熟的miRNA的生物合成普遍(图1),许多发现有助于承认miRNA第2页共13页第1页共13页编号:时间:2021年x月x日书山有路勤为径,学海无涯苦作舟页码:第2页共13页的特定差异打开过多的规章办法来表达和处理单个miRNA的差异。在这里,我们回顾最近取得的阐明miRNA的处理和转录后调控的复杂性的。虽然我们把重点主要放在哺乳动物系统,相关信息从其他模式系统,其中包括果蝇果蝇的线虫和拟南芥的植物也将获得适当情况下适用。早期步骤:核中微RNA加工过程前体RNA的转录。miRNA基因在RNA聚合酶II或RNA聚合酶III介导下转录为初级miRNA(PRI-miRNA的)。许多前体miRNA被加PloyA尾和帽子结构——聚合酶II转录的标志。他们的转录是敏感的治疗与聚合酶II抑制剂α-鹅膏蕈碱,和聚合酶II启动子序列结合上游和平号,第23a/miR-27a/miR-24-2簇。相比之下,被最大的人类miRNA的集群C19MC编码的miRNA是由转录聚合酶III。RNA聚合酶是两个不同的调控和识别特定的启动子和终止元素,促进了多种调控选项。选定的miRNA的表达是受例如c-Myc基因或p53(参17,19),或依赖它们的促进序列甲基化的转录因子的控制。此外,它已表明,位于相同的基因簇的每个miRNA的可以被独立地转录和调控。然而,miRNA的转录步骤控制不一定通用,并在转录水平调控机制超出了本次审查的范围。微RNA编辑。初级转录RNA的编辑由ADARs(腺苷deaminases作用于RNA)的修改腺苷(甲)为inosine(一)。由于肌苷的性质碱基配对类似鸟苷(G),脱氨基miRNA的A改为I的编辑可能会改变他们的序列、第3页共13页第2页共13页编号:时间:2021年x月x日书山有路勤为径,学海无涯苦作舟页码:第3页共13页碱基配对和结构特性,可以影响他们的深加工以及他们的目标识别能力。有几个编辑的miRNA的加工介导的调控的例子。pri-miRNA被Drosha-DGCR8微处理器复合物切割。pri-miRNA,在邻近内核处由核糖核酸酶III酶Drosha(RNASEN)和DGCR8蛋白质形成的核微处理器复合物(也称为Pasha(Drosha的合作伙伴)在D.melanogaster和长线虫)(图2a)的。DGCR8/Pasha包含两个双链RNA结合域,对miRNA加工所有有机体起着至关重要的作用。平均人类的pri-miRNA包含33个碱基对,终端环路和两个单链侧翼区的上游和下游的发夹干。双链茎和未成对侧翼地区对DGCR8的结合和Drosha切割起着至关重要的重用,但是环区域或特定的序列对这个发夹结构而言是次重要的。一个miRNA的前体干单核苷酸多态性可以阻止Drosha的活动。然而,许多畸变的miRNA序列在人类肿瘤发现改变二级结构不影响加工,揭示微处理器结构的灵活性。Drosha的两个酶活性区域旨在切割发夹结构的3'和5'端,而DGCR8与pri-miRNA直接和稳定的相互作用及功能...

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