体外诊断试剂临床试验基本要求和常见问题刘荣枝老师1.IVD产品仅仅通过临床文献或者临床经验数据，没有对比试验的情况下直接提交评价资料是不被接受的，这一点与医疗器械的临床评价要求是不同的，部分医疗器械可以，IVD不行。2.2020年会有些新的法规要求和政策的变化，但目前暂时按照现行法规执行。3.2020年针对IVD会有一些更加详细的，分类细化的如何进行临床试验的相关操作指南。4.诊断试剂临床试验三大原则：依法、伦理和科学接下来给大家讲解：在三大原则基础上，如何进行临床试验设计和分析。（1）首先是伦理要求，需要充分考虑临床试验过程中对受试者权益安全健康隐私等方面的保护；（2）其次是临床试验需要获得临床机构伦理委员会的同意，注册审评的过程中会审查是否有伦理审批批件。但是审评中心并不干涉伦理委员会具体工作流程和要求；（3）接下来是机构和人员要求，表中所列的是按照2014年法规规定执行的要求，目前不强制要求省级卫生机构，有药物临床试验机构资质也可以；根据产品未来在何种环境下使用情况，在临床试验中尽量选择相关机构进行参与；如果企业伦理批件和协议都是19年1月1号后完成的，那么必须按照医疗器械备案要求执行；另外注意备案的机构、科室等信息，临床试验所涉及科室应该是已经完成备案的；5.方案要求（1）方案统一的意思，指试验设计等涉及到试验相关的内容要统一；（2）方案如果变更，需要经过伦理委员会审评的；（3）临床试验中关键内容需要在方案里尽量写明，方案中对培训和质控的要求，除了通用的要求外，还需要考虑针对本次临床试验专项要求（如涉及到）；（4）方案修订的规定，一定要在方案中体现；（5）临床试验管理要求：方案的的各方职责内容中，要求尽量写明实施人员职责，并尽量细化，明确化；（6）临床试验记录管理，注意递交的病例报告表中相应记录与原始实验记录中相关内容保持一致（7）目前有首次注册和变更两种情况需要临床试验；首次注册又分为进口注册、新研制产品注册和同类产品已上市三种情况。（8）方案设计中主要评价6种情况，试验方法、参照系统、同步设盲、受试者入组、样本量、统计分析方法；其中受试者入组排除和剔除是目前临床发补比较多的情况，需要大家在方案设计中特别注意。6.新研制产品如何进行临床试验设计（1）新研制诊断试剂产品——在国内没有同类产品上市的。新研制诊断试剂临床试验中需要证明临床性能，除了检测结果符合性要求外，还有产品由预期使用者在预期环境下使用，针对目标人群获得与受试者目标状态相关的检测结果的能力，即确认其临床意义；（2）金标准方法可以通过多种方法结合的形式构建，现在举例说明：①流感的指导原则，可以推广到其它新研制病原体产品的临床试验设计中；②结核指导原则提示了一种组合所形成的金标准方法；③肿瘤标志物指导原则提示了新研制产品的随访要求。（3）金标准方法的确认原则：金标准的两个方向：表型金标准和方法学金标准：①举例说明，遗传病新突变位点和病原体耐药新型突变，仅仅用测序作为比对方法，这个是不合适的，有可能有些位点和表型的关系存在差异，没有文献和指南特别支持的情况下，企业需要自己提供支持文件。比如通过表型金标准方法，加随访等方法证明新标志物是可靠的；②同步是相对同步，不要求完全同步；③根据预期用途确认适用人群，然后再确认入组排除方法。举例说明，肿瘤标志物产品样本入组筛选建议。常见问题，方案中规定了各种疾病相关的人群入选。但到临床数据汇总表中发现大量的体检人群样本入选。7.样本量要求：注意罕见病例的酌情减少样本量问题，一个是提供充分证据，另一个是酌情。注：刘老师在这里写的是最低样本量要求。8.统计方法这里后面的内容会再讲，现在就不详细讲解了。需要注意方案中要明确写明统计方法，别忘了接受标准。9.然后要注意不一致样本的原因分析，仅仅用第三方试剂测一下是不够的。10.下面讲已有同品种产品的临床方案设计。（1）已上市同类产品，是指在境内已经获批上市的产品；（2）在选择比对产品过程中，企业应该充分了解比对产品的特性。注意两个试剂盒的预期用途：被测物+适应症+样本类型......举例，待考核...
