英文文献还原性纳米胶束中文版VIP免费

题目：一种有潜力的抗肿瘤紫杉醇药物载体：基于含有二硫键的PEG共轭聚合物的聚离子复合物纳米胶束的制备一起还原敏感性摘要：这项工作的目的是开发一种用于传递抗肿瘤药物紫杉醇（PTX）的还原敏感型药物载体。N，N-二（丙烯酰）胱胺（CBA）与乙醇胺（AEOL）通过Michael加成反应生成含二硫键的阳离子聚CBA-AEOL（PCA）。接着，将聚己酸内酯（PLC）接枝于PCA上形成了一个新型还原敏感型聚合物即PCA-g-PLC接枝共聚物。PCA-g-PLC共聚物自组装成为平均粒径为108nm的球形胶束。观察模拟还原条件下逐步聚合发现：PCA-g-PLC共聚物中的二硫键使胶束具有还原敏感性。为了提高PCA-g-PLC在水溶液中的稳定性，具有羧基端的聚乙二醇甲基醚（mPEG-COOH）通过静电作用与PCA-g-PLC接枝聚合物共价连接形成具有亲水性PEG表面的聚离子复合物胶束。在体外，PTX从mPEG-PCA-g-PLC胶束的释放表现出还原敏感性，也就是：药物的释放速率与还原剂的浓度有很大的关系。在正常条件下，PTX的释放率低于30%，，但在40mMolDTT的还原性条件下，药物几乎在9小时内完全释放。综上所述，具有还原控制释放性的mPEG-PCA-g-PLC胶束在提高紫杉醇的治疗效果方面有巨大的潜力。1、前言目前，化疗一种是用于治疗癌症的常规方法。但是，传统应用于临床的抗癌化疗药物一般都是非特异性且毒性较高，因此会产生许多副作用包括恶心、神经病变、肾功能衰竭，这使得所用化疗药物的剂量搜到限制从而严重影响了化疗效率。抗肿瘤药物的水溶性、体内稳定性以及生物利用度等问题使得化疗方案也难以确定。自组装聚合物胶束作为化疗药物的传递系统很有前景，它可以增强药物的水溶性，控制药物的释放速率，降低药物毒副作用，延长药物在血液中的循环时间并且有特定靶向性。此外，已经有一系列胶束制剂类的抗癌药物进入了临床试验阶段。具有生物相容性的聚酯类已经广泛用作药物传递载体的材料，因为它们在体内经过几天到几周的时间内就可逐渐降解而不需要加入额外的物质来去除它们。聚酯类是用于自组装的聚合物的疏水部分，是在水溶液中进行的自组装胶束的核心而将会将疏水性药物包封于其中。FDA已批准可用于临床应用的常用的聚酯类有聚己酸内酯（PLC）、聚乳酸（PLA）、聚乙醇酸（PGA）、聚丙交酯（PLGA）。为了避免复合抗药性，当载药胶束到达靶向肿瘤细胞之后需要将药物快速地释放。PH、温度刺激感应型胶束在特定PH、温度条件下能够很快的释放药物。与传统的PH、温度刺激感应型胶束药物载体相比，含有二硫键的生物可降解聚合物一类很有前景的载药材料。其在细胞内环境内通过巯基—二硫化物交换反应在还原敏感性断裂上显示出独特的优势，且其降解速率比传统聚合物的酯水解速率更为迅速。研究发现，虽然在体内低谷胱甘肽（GSH）浓度（ca.2-20uM）下二硫键是非常稳定的，但在高的谷光氨肽浓度（0.5-10mM）还原性条件下二硫键可以快速断裂（断裂时间范围由几分钟到几小时）。作为接枝、嵌段节点和交联剂作用的可还原聚合物中的二硫键常位于聚合物的主链以及支链上。二硫键在还原聚合物的位置以及分布会直接影响到自组装胶束的解组装、相应的药物释放行为。胶束的亲水性微环境也是一个影响二硫键断裂以及药物释放的重要因素。此次工作中中，我们合成了一种以具有生物相容性的聚己酸内酯为支链的主链含有较多二硫键的新型还原敏感型聚合物。随后，对还原敏感型聚合物的组装行为进行了研究，包括为了使得胶束在水溶液中更加稳定引入了可与还原敏感共聚物通过静电作用连接的亲水性共聚物（聚乙二醇）。同时，通过调整DTT浓度模拟体内不同的还原条件以考察合成聚合物的还原应答行为、聚合物组装形成的胶束、和典型抗肿瘤药物紫杉醇(PTX)的还原-感应性释放行为。2、试剂与方法2.1试剂胱胺二盐酸盐、甲醇钠、平均分子量为1900的聚（乙二醇）甲基醚（AlfaAesar公司）；DTT（产自Aladdin）；DMF、琥珀酸酐、AEOL(乙醇胺)（产自SinopharmChemicalReagent有限公司，DMF在使用前应用4A的分子筛干燥并进行再蒸馏）；MTT、ε-己内酯（ε-CL）(Sigma–Aldrich公司，ε-CL在使用之前要从氢化钙中进行减压蒸馏)。2.2N,N-二丙烯酰胺胱胺（CBA）的合成根据资料，CBA...