抗凝血药分类及作用机制VIP免费

抗凝血药物分类及作用机制1凝血酶间接抑制药1.1肝素（第一代抗凝血药）（1）作用机制：其抗凝血作用依赖于抗凝血酶-III,抗凝血酶-III是凝血酶和凝血因子IX、X、XI、XII等含氨基酸残基的蛋白酶抑制剂，它与凝血酶通过精氨酸-丝氨酸的肽键结合，形成抗凝血酶复合物。肝素可加速此反应过程，这就是肝素抗凝机制。（2）临床应用：1）血栓栓塞性疾病：深静脉血栓、肺栓塞、周围动脉血栓栓塞；2）弥散性血管内凝血：脓毒血症、胎盘早剥、恶性肿瘤溶解。3）防止心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓的形成（3）不良反应及缺点：1）自发性出血：粘膜出血、关节腔出血；2）老年妇女和肾功能衰竭者：易出血；3）过敏、哮喘、荨麻疹、结膜炎、发热；4）骨质疏松和骨折；5）血小板减少症；6）不可口服；7）治疗窗窄1.2低分子肝素代表药物：依诺肝素、替地肝素、弗希肝素、洛吉肝素、洛莫肝素（1）作用机制：机制与肝素同（2）临床应用：1）透析时预防血凝块的形成；2）预防骨外科手术后深静脉血栓的形成3)用于预防急性心肌梗死、不稳定型心绞痛。（3）不良反应及缺点：血小板减少症、低醛固酮血症伴高钾血症、皮肤坏死、过敏反应和暂时性转氨酶升高，半衰期长。2凝血酶抑制剂2.1香豆素类（此类药物临床应用较多：特别是心血管系统）代表药物：双香豆素、华法林（个体差异仍然是目前需要解决的问题，差异主要体现在在代谢细胞色素P450酶，如CYP2C9，也是目前研究比较多的，通过研究此基因型不同，改善肝素治疗窗窄的问题）、醋硝香豆素（1）作用机制：在维生素K环氧化物还原酶复合物（VKOR）的作用下，维生素K由环氧化转化成氢醌，VKOR由多个亚单位组成，其中亚单位1（VKORC1）具有激活VKOR的作用，也是华法林的作用靶点，华法林通过抑制VKORC1的活性，阻碍维生素K由环氧化物转化为氢醌，从而阻止凝血因子II、VII、IX、X及抗凝蛋白C和S的活化达到抗凝的目的。（华法林具有S和R对映异构体，两者均有活性，S异构体活性比R异构体活性强5~6倍，S异构体经细胞色素P4502C9酶代谢，R异构体经细胞色素CYP1A1、CYP1A2、CYP3A4）（2）临床应用：1）口服用于防止血栓栓塞性疾病；2）防治静脉血栓和肺栓塞；3）与抗血小板药合用,可减少外科大手术、风湿性心脏病、人工瓣膜置换术后的静脉血栓的发生率。4）心房颤动引起的中风（3）不良反应及缺点：1）自发性出血；2）作用时间长、显效慢、不易控制。3）个体差异大；4）与多种药物相互作用，如：阿司匹林、水杨酸钠、胰高血糖素、奎尼丁、吲哚美辛、保泰松、奎宁、利尿素、甲磺丁脲、甲硝唑、别嘌呤醇、红霉素、氯霉素、某些氨基糖苷类抗生素、头孢菌素类、西咪替丁、氯贝丁酯、右旋甲状腺素、对乙酰氨基酚等;2.2直接IIa因子抑制药代表药物：来匹卢定、比伐卢定、阿加曲班、达比加群（1）作用机制：与凝血部位结合，抑制凝血酶的蛋白水解作用，阻碍纤维蛋白原的裂解和纤维蛋白凝块的形成，使IIa不活化，抑制凝血酶诱导的血小板聚集及分泌作用，最终抑制纤维蛋白的交联，并促使纤维蛋白溶解。（2）临床应用：预防存在以下一个或多个危险因素的成人非瓣膜性房颤患者的卒中和体循环栓塞：先前曾有卒中、短暂性脑缺血发作、体循环栓塞、左心室射血分数<40%、伴有症状的心力衰竭。（3）不良反应及缺点：半衰期短、治疗安全范围窄、过量无对抗剂、需要监测部分凝血酶时间。2.3双功能凝血酶抑制药代表药物：水蛭素（一般在中药中使用，临床少用）（1）作用机制：与凝血酶的催化位点和阴离子外位点结合，抑制凝血酶活性，减少纤维蛋白的生成。（2）临床应用：用于预防术后血栓形成、经皮冠状动脉成形术后再狭窄、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死后溶栓的辅助治疗、DIC、血液透析及体外循环。（3）不良反应及缺点：体内可产生水蛭素抗体，延长凝血酶作用、无水蛭素解毒剂2.4直接Xa因子抑制药（新型抗凝血药，近年来开发使用的）代表药物：利伐沙班、阿哌沙班（1）作用机制：直接抑制Xa因子，阻断内源性和外源性途径，抑制凝血酶诱的产生和血栓形成。（2）临床应用：择期髋关节或膝关节置换手术的成年患者，预防静脉血栓形成（3）不良反应及缺点：1）用药过量可...