第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药 医学教学课件VIP免费

第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药感冒发烧、风湿痛、关节痛等是常见病。本章主要介绍解热镇痛药和非甾体抗炎药。学习要求授课内容学习小结重点难点第一页，共三十页。学习目的通过对解热镇痛药和非甾体抗炎药的药物化学知识学习，为该类药物的调剂、制剂、分析检验、贮存保管、使用等奠定理论和知识根底。学习要求第二页，共三十页。知识要求掌握阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛的名称、化学结构、理化性质及临床用途。熟悉羟布宗、甲芬那酸、双氯芬酸钠、萘普生、美洛昔康的化学结构、理化性质及临床用途。了解安乃近主要理化性质及临床用途。学习要求第三页，共三十页。能力要求熟练应用典型药物的理化性质解决该类药物的调剂、制剂、分析检验、贮存保管、使用等问题；学会写出阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛的化学结构，认识羟布宗、甲芬那酸、双氯芬酸钠、萘普生、美洛昔康的化学结构。学习要求第四页，共三十页。重点：阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛的名称、化学结构、理化性质及临床用途。难点：典型药物的化学结构及结构特点。重点难点第五页，共三十页。解热镇痛药〔antipyreticanalgesics〕系指既能使发热病人的体温降至正常，又能缓解中等程度疼痛的一类药物，其中多数兼有抗炎和抗风湿作用。非甾体抗炎药〔non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs〕多有解热、镇痛作用，无甾类药物的副作用，在临床上主要侧重于抗炎、抗风湿。授课内容第六页，共三十页。第一节解热镇痛药解热镇痛药按化学结构可分为：水杨酸类苯胺类吡唑酮类第七页，共三十页。阿司匹林Aspirin具有酚酯结构，且有邻助作用，及易水解成水杨酸和醋酸。水解后的水杨酸易氧化变色。分子中无游离的酚羟基，不与三氯化铁试液发生显色反响，但水解生成水杨酸后即可显色。OOHOCH3O第八页，共三十页。邻助作用邻助作用是指在酰基的邻近位置有亲核基团，此亲核基团能引起分子内催化，可以使水解反响速度大大增加的作用称为邻助作用。第九页，共三十页。阿司匹林的合成本品以水杨酸为原料，醋酐为酰化剂，在硫酸催化下，进行乙酰化反响即得本品。COOHOHCH3CO2O,H2SO450~60OCCOOHOCOCH3第十页，共三十页。APC片阿司匹林常与非那西丁及咖啡因制成复方阿司匹林片俗称APC片。第十一页，共三十页。对乙酰氨基酚Paracetamol含有酚羟基，其水溶液加三氯化铁试液显蓝紫色。分子中具有酰胺键，易水解。酸、碱性条件下水解更快。水解产物对氨基酚可发生重氮化偶合反响。HONCH3OH又名：扑热息痛第十二页，共三十页。对乙酰氨基酚的水解及重氮化偶合反响红色NHCOCH3HOHONH2HONH2H+,OH-H2O+CH3COOHNaNO2,HClHON+N.Cl-OHNaOHHONNHO第十三页，共三十页。对乙酰氨基酚的合成〔1〕对硝基苯酚钠为原料以对硝基苯酚钠为原料，在盐酸溶液中加铁粉复原生成对氨基苯酚，再用醋酸酰化，所得粗品用热水重结晶后即得本品。第十四页，共三十页。对乙酰氨基酚的合成〔2〕以苯酚为原料以苯酚为原料，与亚硝酸钠反响，在酸性和低温条件下，生成对亚硝基苯酚后用硫化钠复原，制得对氨基苯酚钠，再经酸化析出后使之乙酰化即得本品。NHCOCH3OHH2SO4，pH6~7CH3COOH，(CH3CO)2O100~150℃，10~12hNO2OHNaNO2，H2SO4OHNH2ONaNH2OH2~10℃Na2S40~45℃，3~4h第十五页，共三十页。对乙酰氨基酚的合成〔3〕以对氯硝基苯为原料以对氯硝基苯为原料，水解制得对硝基苯酚后，用铁粉复原，生成对氨基苯酚，再用冰醋酸酰化制得本品。~NO2ClOHOHOHNO2NH2NHCOCH3NaOHH2SO4Fe,NaClH+CH3COOH109148OC第十六页，共三十页。贝诺酯Benorilate又名苯乐来、扑炎痛、解热安本品是利用前药原理，将对乙酰氨基酚上的酚羟基与阿司匹林化学结构上的羧基形成酯键而形成的化合物。它在体内因酯键可水解，而“复原〞为阿司匹林和对乙酰氨基酚并发挥各自的疗效，同时还具有协同作用。ONHH3COOOOCH3第十七页，共三十页。前药原理是指经过结构改造后，把具有生物活性的原药转化为体内无活性或活性很低的化合物，在体内经酶促或非酶促反响又释放出原药而使其药理作用得到更好的发挥。这种无活性的化合物即称为前药，称原来的药物为原药。采...