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第七章白细胞分化抗原和粘附分子第一页,共九十九页。概况免疫应答过程中,多种免疫细胞通过直接接触或分泌某些效应分子,发生极为复杂的相互作用。细胞膜表面分子可以被抗体所识别,可以用标记的抗体对细胞进行标记和区分,表面分子又为膜抗原或者表面标记分子(surfacemarker),被用来区别不同类别和亚类的免疫细胞。第二页,共九十九页。免疫细胞膜表面功能分子概况1、识别受体(直接或间接)及其复合受体TCR(CD3,CD4/8),BCR(CD79,CD19),2.Fc受体,补体受体,NK受体3、协同刺激或抑制分子(CD28,CTLA-4)4、黏附分子(LFA-2,ICAM-1)5、功能分子(MHC,CD40L,FASL)6、细胞因子/趋化因子受体(TNFR,IL-2R)3第三页,共九十九页。白细胞分化抗原:指血细胞在分化成熟为不同谱系、各个谱系分化的不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子。白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白,含胞膜外区、跨膜区和胞浆区;有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇(GPI)链接方式,锚定在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。白细胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen,LDA)第四页,共九十九页。白细胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen,LDA)指血细胞在分化成熟为不同谱系。分化不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子。显然,白细胞分化抗原除表达在白细胞外,还表达在红系和巨核细胞/血小板谱系。白细胞分化抗原分布于非造血细胞的血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等。第五页,共九十九页。CD的概念CD分子(clusterofdifferentiation)应用以单克隆抗体(McAb)鉴定为主的聚类分析方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原、其编码基因及其分子表达的细胞种类均鉴定明确者,统称CD。所鉴定的同一LDA归为同一分化群(CD),即以CD代替以往的命名。人CD编号已从1-350.可大致分为14组。CD即是位于细胞膜上一类分化抗原的总称。第六页,共九十九页。CD分子ClusterofDifferentiation自1992年至今先后举行了8次国际白细胞分化抗原协作组会议(HLDA8),将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的膜分子加以统一命名,统称为CD抗原。至2004年12月底,CD分子流水序号排至339,其中很多包括不同的分类号。第8届HLDA于2004年12月在澳大利亚召开,新命名92个CD分子,目前已被正式命名的CD分子为339个。目前尚有些膜分子未获得CD命名,但是相信不久也会被确认。利用几种CD分子的组合通常可以对淋巴细胞进行较为准确的分类。第七页,共九十九页。CD的基本结构1.膜外区结构:具有相同结构域的一类分子可组成超家族(SF)。共有IgSF、TNFSF、TNFRSF、CCP等十几种结构域。2.跨膜区结构:根据singer分类法可分为Ⅰ~Ⅵ型。见下图3.胞浆区结构:共有四种,①蛋白酪氨酸激酶(PTK)结构域;②蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)结构域;③死亡结构域(DD);④免疫受体酪氨酸活化(抑制)基序(ITAMorITIM)第八页,共九十九页。第九页,共九十九页。Ⅰ型:一次跨膜,N端在胞外。如免疫球蛋白超家族(IgSF)。Ⅱ型:一次跨膜,N端在胞内。如肿瘤坏死因子超家族(TNFSF)。Ⅲ型:多次跨膜(2~7次),N端在胞外。如TM4SF、STRSF。Ⅳ型:由多个亚单位组成的跨膜通道。Ⅴ型:多肽链以糖基磷脂酰肌醇(GPI)连于细胞膜的脂质双层中。如CD16、CD55、CD58分子等。Ⅵ型:多肽链一端以GPI连于胞浆膜,另一端是一次或多次跨膜。第十页,共九十九页。参与免疫应答过程中免疫细胞的相互识别,免疫细胞对抗原的识别,自身的活化、增殖和分化,免疫效应功能的发挥等过程;参与造血细胞的分化和造血过程的调控;参与炎症反应;参与细胞的迁移,如肿瘤细胞的转移等。CD分子的功能第十一页,共九十九页。参与免疫细胞识别与相关信号转导的CD分子与T细胞的识别有关的CD分子:CD3、CD4、CD8、CD2与CD58与B细胞的识别有关的CD分子:CD79a/CD79b、CD19、CD20,CD21、第十二页,共九十九页。CD3分子CD3分子与T细胞受体(TCR)形成TCR-CD3复合体,分布于所有成熟T细胞和部分胸腺细胞表面。CD3功能是:...

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