TTP诊疗指南第一页，共三十二页。定义血栓性血小板减少性紫癜又称血栓性微血管病性溶血性贫血、血小板血栓形成综合征等。大局部病人年龄在10-40岁之间，约60%是女性。起病急骤，病情严重，2/3病例在3个月内死亡，少数病例较缓慢，病程可达数月至数年。第二页，共三十二页。遗传性TTPADAMTS13基因突变，血浆中缺乏ADAMTS13活性，在感染、妊娠等诱因下引起疾病发作。获得性TTP原发性TTP临床病例的绝大多数，系因患者体内产生抗ADAMTS13自身抗体导致ADAMTS13活性丧失，继发性TTP继发于感染、药物、肿瘤、骨髓移植等。患者血浆ADAMTS13活性常正常，多与血管内皮异常受损有关。TTP病因与分类第三页，共三十二页。又称Upshaw-Schulman综合征，系因ADAMTS13基因突变，ADAMTS13合成与分泌减少，血浆中缺乏ADAMTS13，在感染、应激、妊娠等诱因下引起疾病发作。迄今，国际上已发现七十余种ADAMTS13基因突变类型，多数为错义突变，其他有无义突变、缺失、插入突变及剪切位点突变；突变位点涉及各功能域，无明显突变热点。遗传性TTPTTP病因与分类第四页，共三十二页。为临床常见类型，多数产生抗ADAMTS13自身抗体导致ADAMTS13活性丧失而引起。自身抗体属多克隆性，能直接结合ADAMTS13酶活性中心及相邻区域，抑制其活性；或形成循环免疫复合物加速去除。自身抗体产生涉及抗原表位异常暴露、共刺激途径异常、T淋巴细胞功能异常和B淋巴细胞异常活化等环节；其中，T淋巴细胞介导的免疫失衡是关键环节，调节性T淋巴细胞〔Treg〕、辅助性T细胞17型〔Th17〕和细胞因子谱的改变是研究热点。特发性TTPTTP病因与分类第五页，共三十二页。系因感染、药物、肿瘤、造血干细胞移植等因素引发。噻氯吡啶和氯吡格雷可诱发TTP，有报道其发生率分别为200-625/100万和10/100万，多在用药一月内发生，多数与产生抗ADAMTS13自身抗体有关。移植相关的TTP病例有所增多，其发生与移植前放化疗、内皮细胞损伤、炎性因子谱异常、感染、GVHD等因素有关，这类患者血浆ADAMTS13活性正常，VWF多聚体结构正常。可能与VWF大量释放、ADAMTS13活性相对缺乏等机制有关，血浆置换治疗难奏效。继发性TTPTTP病因与分类第六页，共三十二页。在二价金属离子条件下一种金属蛋白酶切割vWF，其缺乏可导致超大vWF多聚体形成，这种金属蛋白酶即vWFCP，vWFCP基因定位于9q34(C9ORF8)，全长37kb,有29个外显子，编码1427个氨基酸残基的蛋白。该蛋白为具有凝血酶敏感蛋白1基序的裂解素和金属蛋白酶家族新成员〔adisintegrinandmetalloproteinasewiththrombospodintype1motif,ADAMTS〕并被命名为ADAMTS13。ADAMTS13结构缺陷与遗传性TTP密切相关后天获得性ADAMTS13自身抗体那么会造成获得性TTP。What'snewinthediagnosisandpathophysiologyofthromboticthrombocytopenicpurpura.HematologyAmSocHematolEducProgram.2022Dec5;2022(1):631-6.doi:10.1182/asheducation-2022.1.631.SadlerJE1.病因与发病机制第七页，共三十二页。8A1A2A3-ss--ss-NH2COOHTyr1605–Met1606176kDa140kDa第八页，共三十二页。1ADAMTS13蛋白自身的基因多态性。C1423T多态性与其活性相关。2ADAMTS13各功能域对活性的影响有较大差异。3ADAMTS13蛋白自身的糖基化及其底物VWF的糖基化程度影响其剪切活性。4因子VIII结合VWF后能够增加ADAMTS13在剪切力条件下对VWF的剪切，尤其是大分子VWF多聚体。5血小板结合VWF分子后有利于ADAMTS13对VWF的剪切。ADAMTS13酶活性的调控第九页，共三十二页。VWF,ADAMTS13和TTPADAMTS13正常正常VWF多聚体正常止血超大VWF微血栓形成ADAMTS13缺乏第十页，共三十二页。由于各种原因导致的血浆ADAMTS13活性丧失或/和由于血管内皮细胞受外界刺激大量释放UL-vWF，致使血浆中UL-vWF多聚体增多，在全身微血管内形成富含血小板血栓，导致微血管病性溶血性贫血、血小板减少和脏器功能障碍，引起TTP急性发作。ADAMDTS13缺乏以及ADAMDTS13自身抗体抑制剂的缺失可以诊断遗传性TTP，确诊需要有ADAMDTS13基因的突变。ADAMDTS13水平低于正常的10%有助于诊断获得性TTP。病因与发病机制第十一页，共三十二页。12VWF依赖的微血管血栓形成微血管性溶血组织损伤血小板减...
