第十六章抗癫痫药和抗惊厥药第一页，共二十一页。第一节抗癫痫药Epilepsy由脑组织局部病灶的神经元异常高频放电，并向周围扩散，导致大脑功能短暂失调综合征。主要表现为突然发作，短暂运动、感觉、意识、精神异常，反复发作。第二页，共二十一页。单纯性局限性发作单纯性局限性发作复合性局限性发作〔神经运动性发作〕全身性发作失神性发作〔小发作〕肌阵挛性发作肌阵挛性发作强直－阵挛发作〔大发作〕癫痫持续状态癫痫持续状态癫痫发作的分型局限性发作第三页，共二十一页。大发作：意识丧失，尖叫，全身痉挛、口吐白沫。小发作：短暂的意识丧失和动作中断精神运动性发作：阵发性精神失常和无意识的非自主活动，有意识障碍。局限性发作：一侧面部和肢体肌肉抽搐和感觉异常，无意识障碍。第四页，共二十一页。常用抗癫痫药苯妥英钠【体内过程】苯妥英钠口服吸收慢而不规那么，药物在体内分布广泛，能穿透血-脑屏障,脑实质内的浓度是血浆浓度的1～3倍。血浆蛋白结合率约90%。血药浓度与剂量不成比例地迅速升高，容易出现毒性反响。第五页，共二十一页。【药理作用及机制】苯妥英钠有膜稳定作用，阻滞Na+通道，减少Na+内流；抑制Ca2+通道，抑制Ca2+内流；抑制K+通道，延长动作电位时程和不应期。第六页，共二十一页。【临床应用】1．抗癫痫：苯妥英钠是治疗癫痫大发作首选药。小发作无效。机理：阻止病灶放电的扩散。特点：不嗜睡，作用强。2．治疗外周疼痛综合征：外周性疼痛综合征包括三叉神经痛、坐骨神经痛和舌咽神经痛等。3．抗心律失常：主要治疗室性心律失常。第七页，共二十一页。【不良反响】因长期用药，故较多。1．局部刺激：宜饭后服用2．齿龈增生：多见于儿童和青少年3．神经系统反响：药量过大引起中毒4．血液系统反响：可致巨幼红细胞型贫血，宜用甲酰四氢叶酸治疗5．骨骼系统反响：诱导肝药酶加速维生素D代谢6．过敏反响7.其他反响：致畸胎第八页，共二十一页。【药物相互作用】苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物的代谢而降低药效。苯妥英钠与异烟肼、氯霉素等肝药酶抑制剂合用时，血药浓度升高，疗效增强；与苯巴比妥、乙醇等肝药酶诱导剂合用时，血药浓度降低，疗效降低。第九页，共二十一页。卡马西平【体内过程】口服吸收良好，约2～6小时达血药峰浓度。血浆蛋白结合率为80%。在肝中代谢为有活性的环氧化物。血浆半衰期在用药之初平均为35小时。因本品为肝药酶诱导剂，连续用药3～4周后，半衰期可缩短50%。第十页，共二十一页。【药理作用及机制】卡马西平的作用机制与苯妥英钠相似。治疗浓度时能阻滞Na+通道，抑制癫痫病灶及其周围神经元放电。同时，还能增强中枢性抑制递质GABA在突触后的作用。第十一页，共二十一页。【不良反响】用药早期可出现多种不良反响，如头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等，亦可有皮疹和心血管反响。但一般并不严重，不须中断治疗，一周左右逐渐消退。【临床应用】1．抗癫痫：是治疗精神运动性发作的首选药物2．抗外周神经痛3．抗躁狂、抗抑郁4.治疗尿崩症第十二页，共二十一页。苯巴比妥phenobarbital〔luminal,鲁米那〕【临床应用】主要用于大发作及癫痫持续状态，也可用于单纯局限性发作、精神运动性发作的治疗。作用机制与增强脑内由GABAA受体介导的Cl-内流有关，能降低病灶及其周围神经元的兴奋性。不良反响嗜睡、精神萎靡等。本品具肝药酶诱导作用。第十三页，共二十一页。扑米酮【临床应用】对大发作及局限性发作疗效好，可作为精神运动性发作的辅助药。与苯妥英钠和卡马西平有协同作用。第十四页，共二十一页。乙琥胺ethosuximide【临床应用】治疗小发作〔失神性发作〕的首选药。作用机制主要与T型Ca2+通道阻断有关。不良反响常见胃肠道刺激病症、精神行为异常等。第十五页，共二十一页。丙戊酸钠sodiumvalproate【临床应用】广谱抗癫痫药，是大发作合并小发作时的首选药物。作用机制增加脑内GABA含量；具有Na+通道和T型Ca2+通道阻断作用。不良反响常见一过性消化系统病症；肝损害第十六页，共二十一页。苯二氮卓类静注地西泮用于癫痫持续状态的治疗。硝西泮〔nitrazep...
