β-内酰胺酶抑制剂、碳青霉烯类及其复方制剂与合理用药β-内酰胺酶抑制剂、碳青霉烯类及其复方制剂与合理用药第一页，共五十五页。第二页，共五十五页。第三页，共五十五页。第一局部一、β-内酰胺酶抑制剂概述二、典型β-内酰胺酶抑制剂介绍---舒普深三、其他β-内酰胺酶抑制剂简介第二局部一、碳青霉烯类概述二、典型碳青霉烯类介绍---泰能三、其他碳青霉烯类简介主要内容第四页，共五十五页。一、β-内酰胺酶抑制剂概述β-内酰胺酶抑制剂(β-Lactamaseinhibitors)是一类新的非典型的β-内酰胺类药物。质粒传递产生β-内酰胺酶，致使一些药物β-内酰胺环水解而失活，是病原菌对一些常见的β-内酰胺类抗生素〔青霉素类、头孢菌素类〕耐药的主要方式。为了克服这种耐药性，除了研制具有耐酶性能的新抗生素外，还发现了β-内酰胺酶抑制剂类药物。第五页，共五十五页。80%因产β-内酰胺酶8%因靶蛋白亲和力改变12%因外膜通透障碍中国临床药理学杂志.1998；14（1）：53β-内酰胺类抗生素疗效降低的原因第六页，共五十五页。1.β-内酰胺酶抑制剂分类按作用性质分可逆性竞争：甲氧西林、异噁唑类青霉素等不可逆性竞争：克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦按化学结构分氧青霉素类：克拉维酸青霉烷砜类：舒巴坦、他唑巴坦第七页，共五十五页。-内酰胺抗生素的分类NSO1234567PenamNSO1234567PenemNO1234567CarbapenemNSONO123456781234CefmMonobactamÇàùÍéÇàùϩ̼ÇàùϩͷæßÏ©µ¥»·¦Â-ÄÚõ£°·第八页，共五十五页。氧青霉素类克拉维酸〔棒酸〕ClavulanicAcidNOHOOHCOOHH【性状】：无色针状结晶，易溶于水，水溶液不稳定。2.结构式、性状第九页，共五十五页。青霉烷砜类舒巴坦SulbactamNSHCOOHOCH3CH3OO他唑巴坦TazobactamNSNNNCH3HOOOCOOH第十页，共五十五页。3.药理作用及机制〔以克拉维酸为例〕克拉维酸，第一个用于临床的广谱β-内酰胺酶抑制剂，由棒状链霉素〔Streptomycesclavuligerus〕所产生，常用其钾盐，本身仅有微弱的抗菌活性，但可与大多数β-内酰胺酶牢固结合，生成不可逆的结合物，抑制β-内酰胺酶活性，从而使不耐酶的青霉素类或头孢菌素类抗生素免遭酶的破坏，增强抗菌活性并扩展抗菌谱。单独应用无效，需与青霉素类及头孢菌素类药物合用，可大大减少后两者的剂量。不仅对葡萄球菌的酶有作用，且而对对多种革兰阴性杆菌所产生的酶也有作用。第十一页，共五十五页。克拉维酸的作用机制NOHOOHCOOHHEnz-SerOHHNOHOHCOOHHEnz-SerOONOOHCOOHHEnz-SerOOH2+NOOHCOO-HEnz-SerOOH2+NOOHCOO-HEnz-SerOONuEnzEnz-SerOONuEnz第十二页，共五十五页。克拉维酸：金葡、肠杆、淋病奈瑟菌—强〔质粒介导〕肺炎杆、变形杆、脆弱杆—快〔染色体介导〕沙门菌属、铜绿假单胞菌—差〔染色体介导〕舒巴坦：抑酶谱广，对金葡、产酶G＋杆菌作用﹥克拉维酸他唑巴坦：酶抑制最强，对铜绿假单胞菌有效。4、临床应用第十三页，共五十五页。5.β-内酰胺酶抑制剂共同特点本身没有或只有较弱抗菌活性；与β-内酰胺酶呈不可逆结合，需与其他β-内酰胺类药物联应用；对不产酶细菌无效；与其配伍的抗生素联合应用，二者药代动力学特征需相似---协同；细菌产酶情况变化，种类↑，耐药程度↑，该类药结合能力、酶抑制效果↓。第十四页，共五十五页。二、典型β-内酰胺酶抑制剂介绍【商品名称】舒普深【通用名称】注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠【英文名】CefoperazoneSodiumandSulbactamSodiumforInjection【成份】头孢哌酮钠\舒巴坦钠〔1：1〕第十五页，共五十五页。舒普深化学结构【性状】本品为白色或类白色的粉末。第十六页，共五十五页。头孢哌酮：第三代头孢菌素，主要作用于青霉素结合蛋白(PBPs)，阻碍粘肽形成，抑制细菌细胞壁合成。舒巴坦：本身抗菌活性弱，与β-内酰胺酶不可逆性结合，保护β-内酰胺类抗生素免受β-内酰胺酶水解破坏，与头孢哌酮合用可产生明显协同作用，因此敏感菌株对本复方制剂敏感性较单用头孢哌酮更强。【药理作用】第十七页，共五十五页。【适应症】&【抗菌谱】【适应症】用于敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染、腹膜炎、胆囊炎、胆管炎和其他腹腔...
