绝经后骨质疏松症的激素替代治疗—第一页,共二十五页。1941年Albright提出雌激素降低时,尿钙排出增多,提示雌激素可以予防绝经后骨质疏松症,雌激素缺乏是绝经后骨质疏松症的重要发病因素,绝经早期ERT:予防绝经后小梁骨及皮质骨丧失的首选方案〔抑制骨吸收,治疗绝经病症及绝经后的泌尿生殖道萎缩〕绝经后骨质疏松症的激素替代治疗—第二页,共二十五页。绝经后骨质疏松症的激素替代治疗—绝经早期HRT预防骨丧失的效果最好绝经后应用ERT的依据绝经后的性激素变化:雌激素〔E〕:绝经早期:快速下降〔E2〕孕激素(P):停止排卵时消失雄激素(A):绝经早期不变或减少,晚期下降促性腺激素:黄体生成素(LH):绝经后升高卵泡刺激素(FSH):绝经后升高,较LH更显著第三页,共二十五页。绝经的激素界线:FSH>30U/L,FSH>LHE2<20pg-30pg/ml。E1:来于卵巢及肾上腺皮质者各占50%E2:90%来自卵巢,雌活性大于雌酮E3:为E2及E3的代谢产物,雌活性极低绝经后E2降低最多,对绝经后妇女的影响也最大绝经后骨质疏松症的激素替代治疗—第四页,共二十五页。雌激素与骨丧失:X照片上:雌激素降低后,掌骨、桡骨、股骨及肱骨骨干的骨膜吸收,骨髓腔扩大。定量计算机断层扫描〔CT〕、单光子骨吸收仪〔SPA〕双光子吸收仪〔DPA〕及双能X线吸收仪〔DXA〕等检查发现:绝经后骨质疏松症的激素替代治疗—第五页,共二十五页。绝经后身体各部位骨丧失加速,小梁骨丧失多于皮质骨—脊椎及四肢骨末端的变化显著绝经后骨丧失加速的过程与血E水平密切相关:血E2低于40pg/ml-80pg/ml时发生骨丧失。绝经5年内,E下降约为总丧失量的50%是予防骨质疏松症的最佳答案时期。绝经5年之后,骨丧失率减慢补充雌激素后,骨吸收与骨形成恢复至绝经前状态。绝经后骨质疏松症的激素替代治疗—第六页,共二十五页。双侧卵巢切除术〔人工绝经〕后,雌激素快速下降,骨丧失速度加快,应用GnRH-a–6月,可发生类似于绝经后的骨骼变化绝经后骨代谢生化指标升高,骨代谢呈高转换型,外源性雌激素可使之恢复绝经后骨质疏松症的激素替代治疗—第七页,共二十五页。骨量变化与绝经的关系:不管年龄,一旦绝经,体内雌激素急剧下降,骨丧失呈对数增加平均2%,骨小梁变细、变薄、乃至穿孔〔骨质疏松症〕,大约5-10年后,骨丧失速度减慢。骨量变化与年龄的关系:呈线性,丧失率约为每年0.3%-0.6%HRT防、治骨质疏松症的效果:按BMD每降低10%,其骨折危险性增倍的原那么计算,BMD增加后,骨折率可降低;WHI:CE0.625mg+MPA2.5mg/d5.2年,髋部骨折减少。经后骨质疏松症的激素替代治疗—第八页,共二十五页。表1:HRT对BMD的影响作者发表观察观察绝经HRT观察BMD变化〔%〕年代方法人数年数方案年数腰椎髋部吴宜勇等2002前瞻2361-4CEO.625mg+2+3.7/随机MPA2mg+钙开放500mg+V.D.125U/dCE0.3mg++0.7/MPA及钙V.D〔量同上〕钙+V.D(量同上)-1.6/J.C.2001前瞻7701-4利维爱0.3mg/d2-0.4不变Galla-随机0.625mg/d+1.1上升Gher双盲1.25mg/d+2.0上升Etal,2.5mg/d+2.6上升抚慰剂-2.3-1.9J.Hei-1999前瞻419>3E2V1mg+2+6+3Kkinen随机MPA2.5Etal,双盲5mg/dE2V2mg++6+3MPA2.5或5mg/dP.Eiken1996双盲1510.5E22mg+10+15.9/etal,2年-2NETA1mg/d开放E22mg/dx12+11.1/8年E22mg/d+NETA1mg/dx10E21mg/dx6抚慰剂-4.7%/S.Pors1994双盲680.5E22mg+Nore5+10/Nielsen2年-21mg/dEtal,开放E22mg/dx12+6/E22mg+Nore.1mg/dx10E21mg/dx6抚慰剂-1.9%/第九页,共二十五页。HRT的风险子宫内膜癌乳癌绝经后骨质疏松症的激素替代治疗—第十页,共二十五页。E+P可降低子宫内膜增生及内膜癌的发生率.能看出的平安配伍:CE0.625mg/d+MPA2-4mg/d(连续联合法),或4-5mg/d每月连续14日CE0.3mg/d,MPA2mg/dWHI总结显示:CE0.625mg+MPA2mg/d连续平均5.2年,子宫内膜癌降低。尼尔雌醇1-2mg/2周,3月后〔即6次后〕+MPA10mg/d,7-10日绝经后骨质疏松症的激素替代治疗—第十一页,共二十五页。乳癌与HRT或ERT的关系:文献报道不完全一致,多数认为,连用>5年,乳癌发生率升高。英国:50-70岁普通妇女不用HRT的乳癌...