A抗心绞痛药VIP免费

抗心绞痛药AntianginalDrugs药理教研室第一页，共三十六页。第二页，共三十六页。冠状动脉(狭窄,痉挛)供血(供氧)灌流减少收缩力减弱运动,情绪紧张,交感张力增加需氧I.常见临床症状-心绞痛-心肌梗塞-缺血性心肌病II.分型-劳累性心绞痛-自发性心绞痛-混合性心绞痛III.新的缺血症状-心肌顿抑(1975)-心肌冬眠(1984)-缺血预处理(1986)有氧缺氧(乳酸,无机P,H+,腺苷,ATP)胸痛代谢改变心电图改变K+ST抬高,T波改变心律失常第三页，共三十六页。心肌供氧与需氧失去平衡心肌供氧冠脉血流量冠脉灌注压侧枝循环舒张时间心肌耗氧心肌收缩力心室壁张力心率第四页，共三十六页。心肌供氧与需氧失去平衡目前已知的药物主要是通过心肌耗氧而达到治疗目的。治疗原则：冠状动脉供血供氧or心肌耗氧心肌供氧冠脉血流量冠脉灌注压侧枝循环舒张时间心肌耗氧心肌收缩力心室壁张力心率第五页，共三十六页。抗心绞痛药物分类NitroglycerinNOcGMPMyosinLightChainPi硝酸酯类：硝酸甘油Propranololβ-受体阻滞剂：普萘洛尔Ca++Nifedipine钙拮抗剂：硝苯地平第六页，共三十六页。第七页，共三十六页。硝酸甘油硝酸异山梨醇酯硝酸酯类化学结构第八页，共三十六页。【药理作用】舒张全身静脉和动脉，改变心肌血液重分布，第九页，共三十六页。一、改变血流动力学，心肌耗氧量Littledose:扩张静脉(容量血管),降低前负荷：回心血量—心室容积—室壁张力—前负荷—心肌耗氧量；治疗量时——总耗氧量↓Largerdose:舒张动脉(阻力血管)，降低后负荷：—外周阻力心脏作功—后负荷—心肌耗氧量；低血压时—反射性心率,心肌收缩力—耗氧量第十页，共三十六页。缺血部位体循环降低前负荷减少回心血量降低后负荷扩张动脉阻力血管扩张静脉毛细血管扩张硝酸酯类gliceril-trinitrátizosorbide-dinitrateizosorbide-5-mononitrate第十一页，共三十六页。2.改变心肌血液的分布，增加缺血区血供。选择性扩张冠脉大的输送血管和侧枝血管：促使血液从输送血管经侧枝更多地流到缺血区，——改善缺血区的血流供给。降低左室充盈压，增加心内膜供血：回心血量—左室舒张末压力,左室肌壁张力—心内膜血管阻力—利于血液从心外膜流向心内膜缺血区；第十二页，共三十六页。【舒张平滑肌的作用机制】第十三页，共三十六页。鸟苷酸环化酶(+)GPT[Ca2+]松弛cGMP依赖蛋白激酶(+)收缩蛋白松弛(—)内皮细胞多种激动剂Ach,5HT,缓激肽等NO瓜氨酸L-精氨酸NO合酶(+)NO平滑肌细胞H+有机硝酸酯cGMP组织巯基硝基硫醇类R.SNOR-SHNO2-第十四页，共三十六页。【体内过程】第十五页，共三十六页。防治用以即时解除或缓解急性发作;坐位含服;(卧位—回心血量；站位—体位性低血压)；：预防发作。缩小心梗面积充血性心力衰竭：强心苷疗效不佳时。急性呼吸衰竭和肺动脉高压【临床应用】第十六页，共三十六页。【不良反响及耐受性】第十七页，共三十六页。机制：亚硝酸根离子〔NO2-〕迅速使血红蛋白氧化成高铁血红蛋白—血红蛋白携氧能力下降;静脉注射亚甲蓝(美蓝)解救——使高铁血红蛋白复原为血红蛋白。第十八页，共三十六页。连续服用2－3周后即可出现；本类药物存在交叉耐受性；：硝酸酯类在细胞内生成NO过程中SH氧化巯基消耗,含量减少所致。：第十九页，共三十六页。缺血部位体循环降低前负荷减少回心血量Ca2+-channelsTissuethiols肌凝蛋白轻链MLC磷酸化的MLCRSHNO3-NONO2-cGMPGTP鸟苷酸环化酶RSNORSH+肌凝蛋白轻链松弛降低后负荷扩张动脉阻力血管扩张静脉毛细血管扩张硝酸酯类gliceril-trinitrátizosorbide-dinitrateizosorbide-5-mononitrate第二十页，共三十六页。第二十一页，共三十六页。交感神经心肌缺血应激反应神经因素心脏作功-R阻断剂第二十二页，共三十六页。【药理作用】-受体阻断作用：阻断-受体，心肌收缩力，心率，血压心肌耗氧量；对心肌抑制心室容积，心室射血时间延长心肌耗氧量—但总效应仍是减少心肌耗氧量，缓解心绞痛。第二十三页，共三十六页。心肌耗氧量—非缺血区血管阻力...