第一页,共三十一页。具有良好的降压作用但不影响肾功能对急性肾衰、药物所致肾损害等有效均为肾科医师所共识近年来缺乏就各型肾病以CCB为主的大型临床试验,特别是在DN短期降低蛋白尿效果确实不及ACEICCB对肾病治疗有害?第二页,共三十一页。CCB对蛋白尿的影响今后你如何选用CCB在肾科领域应用第三页,共三十一页。扩张入球小动脉>出球小动脉有的CCB如Etonidipine对入球和出球小动脉的作用完全相等而波依定,氨氯地平等那么对出球小动脉的扩张作用是入球小动脉的一半左右.决定肾小球内跨膜压的因素:全身血压﹑出入球小动脉扩张情况,及肾脏血流动力学自身调节机制起重要作用.动物试验示:在血压有效下降的情况下,虽然用CCB后入球小动脉扩张,但跨膜压仍下降林善锬,CCB在肾科领域中的应用.中国医学论坛报,2005,4.21.第四页,共三十一页。CCB降压以外的作用肾组织内存在广泛钙通道,局部在Ang刺激后可开放上皮足突细胞的钙通道可能与该处细胞骨架功能有关,从而可能与蛋白尿有关.系膜细胞中如钙离子浓度过高,可使大分子物质在该细胞中穿行加快,肾实质细胞钙离子↑促使线粒体工作↑,CCB可以抗氧化作用CCB可使过高表达的趋炎症因子下调.抑制系膜细胞增生.刺激内皮细胞产生NO.增强由已酰胆碱所导致的血管扩张作用.林善锬,CCB在肾科领域中的应用.中国医学论坛报,2005,4.21.林善锬,CCB在肾科领域中的应用.中国医学论坛报,2005,4.21.第五页,共三十一页。CCB降压以外的作用今后你如何选用CCB在肾科领域应用第六页,共三十一页。年以前认为CCB可使尿蛋白升高机制:CCB扩张球小动脉>球小动脉→肾小球内第七页,共三十一页。200-20-40-60%1年UAE3年正常硝苯地平缓释片依那普利ChanJCKidneyInt.2000Feb;57(2):590-600.2型DM合并高血压1年UAE3年正常硝苯地平缓释片52例依那普利50例第十页,共三十一页。806040200尿蛋白(mg/24h)治疗前治疗后治疗前治疗后硝苯地平缓释片依那普利ShigeakiBaba,TheJ-MINDStudyGroup.Diabetesresearchandclinicalpractice54(2001)191-201P=NSP=NSN=436例高血压糖尿病肾病患者观察2年J-MIND试验第十二页,共三十一页。J-MIND试验结果证实:结论硝苯地平减缓糖尿病肾病进展,与ACEIShigeakiBaba,TheJ-MINDStudyGroup.Diabetesresearchandclinicalpractice54(2001)191-201J-MIND试验第十三页,共三十一页。双氢吡啶类CCB可加重蛋白尿,不宜单独应用,可在联合ACEI/ARB根底上使用.第十四页,共三十一页。403020100尿蛋白(mg/24h)UAE前24月后硝苯地平缓释片lisinoprilLeonciniG,Nephron.2002Feb;90(2):169-73硝本地平控释片组16例lisinopril16例UAE前24月后MBP122→104123→10233.8±16.29.1±2.1第十五页,共三十一页。两组降压疗效相同代文®显著降低白蛋白排泄率〔AER〕VibertiG,WheeldonNM,etal.Circulation.2002;106:672-8-11.2-6.6-11.6-6.5SBPDBP与基线相比24周平均BP变化(mmHg)048121824-60-40-20020(p<0.001)-8%-44%AER的变化时间(周)(%)缬沙坦氨氯地平缬沙坦氨氯地平332例DN第十六页,共三十一页。缬沙坦组有更多患者恢复至正常白蛋白尿水平恢复至正常白蛋白尿*水平的患者GiancarloViberti,etal.Circulation.2002;106:672-80510152025303514.5%29.9%†(%)缬沙坦氨氯地平†P=0.001与氨氯地平相比*定义为UAER<20g/min第十七页,共三十一页。随机、双盲、多中心例非DN,氯沙坦观察W,氯沙坦组蛋白尿↓50.4%氨氯地平组蛋白尿明显变化牛建英等,肾脏病与透析肾移植杂志2003,12(1):66-68.第十八页,共三十一页。近年来许多大型试验均以ACEI/ARB为中心,并证明有效,但其中的作用并不能除外.在RENAALMICRO-HOPE﹑等试验,有相当比例的患者同时CCB.许多ACEI或ARB较对照组有优势的临床试验,而结果CCB没有造成蛋白尿的第十九页,共三十一页。10080604020尿蛋白(mg/24h)治疗前治疗后67.467.4治疗前治疗后硝苯地平缓释片依那普利陶少平等.临床内科学杂志.2000,17(9):214-2162型DN44例,分成2组,观察6月p<0.0190.2第二十页,共三十一页。2502001501000尿蛋白(mg/24h)治疗前治疗后硝苯地平组(n=23)依那普利组(n=23)治...