动脉硬化与冠心病VIP免费

动脉粥样硬化与冠心病河北医科大学附属以岭医院冯书文在希望的田野上人衰老的过程就是人体的器官退化的过程,器官退化的过程大多是供应该器官的动脉逐步硬化的过程,预防和延缓我们全身大小动脉的硬化就成为我们面临的重大基础与临床课题。----冯书文MultipleComplexCoronaryPlaquesinPatientsWithAcuteMIMI,myocardialinfarction.GoldsteinJA,etal.NEngJMed.2000;343:915-922.(withpermission)CulpritlesionCulpritlesionMultipleplaquesdetectedMultipleplaquesdetectedMultipleplaquesdetectedMultipleplaquesdetected动脉粥样硬化与炎症•动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）：动脉管壁内胆固醇酯大量沉积，导致血管壁增厚和管腔狭窄•炎性反应在AS斑块发生及不稳定方面起重要作用易损斑块•脂质核心大•纤维帽薄•巨噬细胞丰富•MMPs增加•平滑肌细胞少•管腔狭窄轻脂源学说氧化学说细胞因子学说基因学说内皮细胞损伤学说动脉粥样硬化的机制动脉粥样硬化是一种复杂病理改变，不是一两种学说理论可以完全解释清楚的。动脉粥样硬化的机制动脉粥样硬化首先是一种慢性炎症疾病，多种危险因素导致的内皮功能紊乱是炎症的启动因子，而泡沫细胞形成的关键环节是脂质氧化，尤其是LDL的氧化修饰，而OX-LDL诱导产生的各种细胞因子，炎性介质、生物酶、受体功能紊乱等是导致炎症进一步加重发生的直接原因。动脉粥样硬化的机制动脉粥样硬化的炎症学说RussellRoss(1929-1999)UniversityofWashington,USAAtherosclerosis:AnInflammatoryDiseaseNEnglJMed,1999;340:115-126.单核细胞单核细胞TT细胞细胞内膜内膜基底基底内膜内膜平滑肌细胞平滑肌细胞内皮细胞内皮细胞巨噬巨噬细胞细胞正常动脉壁的结构LDLLDLLDLLDL内皮细胞管腔单核细胞巨噬细胞泡沫细胞内膜氧化修饰LDL细胞增殖、退化RossR.NEnglJMed1999;340:115-126.MCP-1穿越VCAM-1ICAM-1粘附SR-A高脂血症细胞因子动脉粥样硬化形成过程OX-LDL是动脉粥样硬化泡沫细胞形成的关键环节。JudithAetal.Circulation.1995;91:2488-2496核转录因子-κB(NF-κB)血小板衍生生长因子(PDGF)肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表皮生长因子(EGF)成纤维细胞生长因子(FGF)胰岛素生长因子(IGF)血管紧张素II(Ang－II)内皮素-1(ET-1)白细胞介素-1(IL-1)血管细胞粘连分子-1(VCAM-1)细胞间粘附分子-1(ICAM-1)巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)单核细胞趋化性蛋白(MCP-1)组织因子(TF)参与动脉粥样硬化炎症的细胞因子GuLetal.MolCell,1998;2:275-281.LDL-R–/–MCP-1+/+LDL-R–/–MCP-1–/–阻断MCP-1可抑制LDL-R缺陷小鼠AS的形成RajavashisthTetal.JClinInvest1998;101:2702-2710.+/+－/+－/－阻断M-CSF可抑制LDL-R缺陷小鼠AS的形成一氧化氮合酶(iNOS,eNOS)基质金属蛋白酶(MMP)15-脂加氧酶(15-LO)胶原酶(collagenase)基质降解酶(stromelysins)弹性蛋白酶(elastase)参与动脉粥样硬化炎症的生物酶氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)氧化脂蛋白(a)[ox-Lp(a)]氧化极低密度脂蛋白(ox-VLDL)氧化高密度脂蛋白(ox-HDL)参与动脉粥样硬化炎症的氧化脂蛋白清道夫受体-A1(SR-A1)CD36血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体内皮类植物凝血素oxLDL受体-1(LOX-1)低密度脂蛋白受体(LDL-R)过氧化物酶激活增殖受体(PPAR)CCR2CXCR2参与动脉粥样硬化形成的受体动脉粥样硬化具有一般慢性炎症的组织学特征肉芽肿病灶纤维化淋巴细胞浸润细胞通透性升高白细胞粘附细胞坏死局部正反馈式自我促进慢性炎症贯穿整个动脉粥样硬化过程动脉粥样硬化早期:EC受损粘附分子表达增加白细胞粘附单核细胞趋化至内皮下摄取OX-LDL泡沫细胞单核细胞粘附淋巴细胞粘附慢性炎症贯穿整个动脉粥样硬化过程动脉粥样硬化中期:白细胞粘附单核细胞趋化细胞因子表达增加EC受损恶性循环病变部位慢性炎症贯穿整个动脉粥样硬化过程动脉粥样硬化晚期:炎性浸润细胞因子炎性介质生物酶纤维帽斑块破裂血栓形成临床事件作用于AS的抗炎治疗展望•炎性反应在AS发生及进展中发挥作用•他汀类及阿司匹林等具有抗炎作用•应重新评价目前使用的与AS相关的药物•开发新的具有抗炎作...