二甲双胍何以傲视群雄?二甲双胍何以傲视群雄?海南医学院附属医院内分泌科海南医学院附属医院内分泌科王新军王新军1878982699918789826999knewman@163.comknewman@163.com4昨天···今天···明天全球范围内曾经用约400多种草药或植物源性物质来治疗糖尿病TheJournaloftheRoyalCollegeofPhysiciansofEdinfurgh,35,258-260TheVegetableSystem,ortheInternalStructureandtheLifeofPlants(vol.XX1,published1772)山羊豆(galegaofficinalis)山羊豆(galegaofficinalis)山羊豆是一种夏季开花的多年生草本植物。山羊豆有引起哮喘、肺水肿、胸腔积液、低血压、麻痹甚至死亡。在美国,山羊豆被当作为一种毒草而铲除。二甲双胍的发展史二甲双胍的发展史在欧洲,山羊豆从中世纪起就被用于治疗糖尿病所致的多尿。1922年Werner和Bell首次合成了二甲双胍。1957年,二甲双胍应用于临床。1995年,美国FDA批准二甲双胍用于治疗糖尿病。FromdarknesstolightFromdarknesstolight9磺酰脲类的“意外低血糖事件”二战时期,MarcelJanbon在临床使用磺胺类药物2254RP时,发现患者出现“意外的低血糖事件”。双胍类药物的“降糖副作用”同时,一种具有双胍结构的抗疟疾药物,而其衍生物——二甲双胍也在南非有效地用于治疗流感。1918年发现,双胍类可以影响血糖但不会引起严重的毒副作用寻觅降糖药:偶然性和必然性寻觅降糖药:偶然性和必然性(1942)Accedentshypoglycemiquesgravesparunsulfamidothiodiazol(leVK57ou2254RP).MontpellierMedical,441,21-22(1950)N1-3:4-dichlorophenyl-N5-isopropyldiguanide,aderivativeofproguanilhighlyactiveinavianmalaria.BritishJournalofPharmacologyandChemotherapy,5,438-444JeanSterne11Aron实验室寄给内科医师的第一份促销信二甲双胍的历史二甲双胍(格华止)的成功要归功50年前巴黎Aron实验室的工作人员“所有类型糖尿病有效”“长期使用无副作用”“非常安全”“无血管损伤的危险二甲双胍:三起三落二甲双胍:三起三落1950196019701980199020002010医生支持率50年期临床首次使用1957糖尿病预防计划(DPP)2002二甲双胍在美国批准上市1995乳酸性酸中毒美国停用苯乙双胍1978美国“UGDP”关于苯乙双胍的研究结果1968糖尿病指南:二甲双胍为一线药2000UKPDS:二甲双胍治疗后死亡率/致残率1998廉颇老矣,尚能饭否?二甲双胍是2型糖尿病治疗的基石降糖药物降糖药物二甲双胍磺脲类:格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列美脲胰岛素:动物胰岛素、人胰岛素、胰岛素类似物吡格列酮DPP-4抑制剂:西格列汀、沙格列汀GLP-1激动剂:艾塞那肽、利拉鲁肽格列奈类:瑞格列奈α糖苷酶抑制剂:阿卡波糖胆汁酸螯合剂:考来维纶多巴胺2激动剂:溴隐亭胰淀素类似物:普兰林肽SGLT2抑制剂:canagliflozin、dapagliflozin众多降糖药物,如何选择?众多降糖药物,如何选择?(合)二甲双胍片0.5g*20片29.20(国)二甲双胍片0.25g*48片9.00(进)格列美脲片2mg*15片77.90(国)格列美脲片2mg*20片32.40格列齐特缓释片30mg*30片23.50(国)格列吡嗪缓释片5mg*24片21.28吡格列酮片30mg*7片35.65盐酸吡格列酮片15mg*14片35.19磷酸西格列汀片0.1g*14片135.8(进)阿卡波糖片50mg*30片74.20(国)阿卡波糖胶囊50mg*30粒54.30(进)瑞格列奈片2mg*30片87.70(国)瑞格列奈片0.5mg*30片24.60(合)那格列奈片120mg*12片36.10效果安全性价格二甲双胍金标准效果效果糖尿病的预防降糖效果对心血管的保护作用对血压的影响对体重的影响对血脂的作用对肾脏的影响对肿瘤的影响对全因死亡率的影响●对于IGT(A)、IFG(E)或A1C在5.7~6.4%之间(E),特别是那些BMI>35kg/m2,年龄<60岁和有GDM病史的妇女(A),可以考虑使用二甲双胍治疗预防2型糖尿病。ADA2013:预防和延缓糖尿病DPPDPP:Reductionintheincidenceoftype2diabetes:Reductionintheincidenceoftype2diabeteswithlifestyleinterventionormetformin.withlifestyleinterventionormetformin.NEnglJMed.2002February7;346(6):393–403.预防糖尿病试验预防糖尿病试...