NSAID相关性胃肠病VIP免费

NSAID相关性胃肠病再认识NSAID-RelatedGastrointestinalComplications非甾体类抗炎药（NSAIDs）全球应用最广泛的药物之一抗炎、镇痛、解热、抗血小板凝聚治疗风湿性疾病RA，OA预防心脑血管疾病预防结直肠息肉大多数NSAIDs为非处方药物布洛芬，奈普生，奈丁美酮，阿司匹林2USA长期服用NSAID的风湿性关节炎患者胃粘膜的病变发生率50~70%消化性溃疡的患病率在10~20%20000人/年住院治疗严重的胃肠道并发症年发生率为使用者的1－4％诱发胃肠损伤而死亡人数2600人/年ChampionGD,etal.Drugs,1997,53(1);6-19.LaineL.Gastroenterology,2001;120:594–606.NSAIDs相关性胃病—发生率3Non-NSAIDsAspiringNSAID77%9%14%235例活动期PUArthritis53%，RA15.6%commoncold6.3%headache6.3%abd.pain6.3%心血管疾病52.4%脑血管疾病42.6%心血管疾病52.4%脑血管疾病42.6%JapanMizogami.H20044NSAIDs-InduceGIinjuriesNSAID-RelatedGastrointestinalComplications=NSAID-InduceGIinjuries临床疾病谱–胃粘膜损伤–肠粘膜损伤•小肠•大肠胃肠道安全性是NSAID的百年难题5NSAIDs—胃粘膜损伤胃粘膜损伤–潜在的对H+的粘膜通透性增加–急性胃粘膜糜烂–消化性溃疡NSAIDs公认是导致PU独立危险因素6慢性胃炎(活动期)伴糜烂胃镜检查7胃镜检查十二指肠溃疡(活动期)8NSAIDs—胃粘膜损伤损伤机制局部次要系统主要9非离子化NSAID离子化NSAID弥散胃粘膜细胞（中性环境）细胞膜通透性细胞内高浓度聚集（不易跨膜转运）含羧基的酸性衍生物NSAIDs对胃粘膜细胞直接毒性作用胃腔（酸性环境）NSAID细胞毒作用损伤胃黏膜屏障弥散胃粘膜细胞（中性环境）细胞膜通透性细胞内高浓度聚集（不易跨膜转运）10•图NSAIDs损伤胃粘膜的主要机制11NSAIDs—胃粘膜损伤临床特点内镜下胃粘膜损伤程度与临床症状相关性差•无症状或无痛15~36%•以并发症起病58%•一项低剂量Aspirin无消化道症状志愿者内镜结果•发现糜烂或溃疡病变占48%PU以胃溃疡为多潜在的致命性出血性溃疡严重并发症可致死12NSAIDs导致胃粘膜损伤高危因素高危因素危险增加(倍数)年龄〉65岁2.5~3.5高剂量/多种NSAID（NSAID+Aspirin）2~4同用抗凝药（warfarin）3同用激素2溃疡病史/近期出现溃疡并发症10服用NSAID者增加4~6倍胃肠道损伤的风险LaineL.RevGastroenteroldisord.2003;3(4)30-3913RiskfactorsforNSAID-associatedulcercomplicationsFactorRRHistoryofcomplicatedulcerUseofmultipleNSAID(includingASA)Useofhigh-doseNSAIDUseofanticoagulantAge>70YearsUseofsteroids13.59.07.06.45.62.2AnEvidence-BasedApproachtoPrescribingNSAIDs.ThirdCanadianConsensusConferenceThejournalofRheumatology2006;33:1:14314NSAIDs—胃粘膜损伤风险1.用药时间好发阶段：治疗最初的3个月•＜1月内危险指数9.8，且剂量依赖性•＞1月危险指数2.8长期使用发生率增加健康人7天之内，发生率低15NSAIDs—胃粘膜损伤风险2.剂量剂量与危险指数正相关高剂量＝＞２倍常规剂量，风险增加低剂量Aspirin也可发生16NSAIDs—胃粘膜损伤风险3.剂型‒胃肠外给药（肌注，肛栓剂）‒肠溶Aspirin片剂改变剂型无助于GI粘膜的保护17低剂量Aspirin的安全性？观察903例心血管疾病长期服用Aspirin患者低剂量75～225mg/d平均随访45月上消化道出血住院41例(4.5%)危险因素‒有PU或UGI出血史(RR3.1)‒Aspirin剂量〉100mg/d(RR1.8)安全因素‒同时服用抑酸药(RR0.22)‒同时服用硝酸盐类药物(RR0.73)SerranoP,etal.AlimentPharmacolTher2002;16:1945-5318UpperGIBleedingRiskrelatedtoAspirinProphylaxis0123475mg(n=27)150mg(n=22)300mg(n=62)Aspirin(日剂量）OR(95%CI)2.3(1.2-4.4)3.2(1.7-6.8)3.9(2.5-6.3)WeilJ,etal.BMJ.1995;310:827-830.19低剂量阿司匹林与消化道出血051015溃疡出血任何出血所有GI症状安慰剂阿司匹林300mgqd,n=806阿司匹林600mgbid,n=815*P<0.01******%20NSAIDs—胃粘膜损伤风险4.NSAID药物种类非选择性吲哚美辛、布洛芬、Aspirin有选择性昔康类（美洛西康、尼美舒利）高选择性COX-2抑制剂昔布类（罗非昔布，塞莱西布...