抗心律失常药的研究进展药理教研室2011.11概述•心率：60-100次/分•心律失常包括心动节律和频率异常，是由于心脏冲动形成和传导异常所致，分为•快速型、•缓慢型心律失常概述心律失常的分类•缓慢型(<60次/分)窦性心动过缓、房室传导阻滞等.用异肾上腺素或阿托品治疗。•快速型(>100(>100次次//分）分）：如心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速、室性心动过速和过早搏动等，将用本章所讲的抗心律失常药物治疗。•心律失常也可以采用非药物疗法，如采用起搏器、心脏复律、导管消融术和外科手术等。第一节心律失常的电生理学基础一、正常心肌细胞电生理特性按照电生理特性，心肌细胞可分为两类：工作细胞自律细胞工作细胞:心房肌、心室肌胞浆内含有大量肌原纤维特点：具有收缩功能还有兴奋性、传导性特殊传导系统(自律细胞)，窦房结、房室结、房室束支（His束）特点：具有自律性，有自动产生节律的能力，有兴奋性、传导性。胞浆中没有肌原纤维因而无收缩功能心肌细胞正常心肌电生理心肌细胞可分为两类•无论工作细胞还是自律细胞，其电生理特性都与细胞上的离子通道活动有关，跨膜离子流决定静息膜电位和动作电位的形成。•目前心律失常药物治疗作用有关的电流有钠电流（INa）心脏上钙电流（ICa）,起搏电流(If),超快速成分(Ikur)，缓慢成分(IKS)，快速成分(Ikr）•由于两类细胞动作电位时程中参与的电流不同，导致动作电位特征不同，心肌细胞又可分为快反应细胞和慢反应细胞。心肌细胞的类型快反应细胞（快反应电位）：心房肌，心室肌，浦氏纤维，除极由钠内流所致。慢反应细胞（慢反应电位）：窦房结，房室结，除极由钙内流所致。自律细胞（窦房结，房室结，浦氏纤维）非自律细胞（心房肌，心室肌）一心脏的电生理学基础参数快反应细胞慢反应细胞静息电位-80~-95mV-40~-65mV0期去极化电流INaICa0期除极最大速率200~700V/s1~15V/s超射+20~+40mV-5~+20mV阈电位-60~-75mV-40~-60mV传导速度0.5~4.0m/s0.02~0.05m/s兴奋性恢复时间3期复极后3期复极后10~50ms100ms以上4相自动除极电流IfIk,ICa,If表1快反应细胞和慢反应细胞电生理特性的比较1.静息电位（restingmembranepotential，RP）细胞在静息时，膜电位呈外正内负的极化状态，所测得的电位差为静息膜电位。2.动作电位（actionpotential，AP）心肌细胞兴奋引起膜去极和复极过程形成动作电位。心肌细胞膜电位K+,Cl-ChannelcurrentsPumpExchangerK+Ca2+Na+Na+Ca2+100msOutside0mVNa+insideMembrance-85mV012340相：快速Na+内流，Vmax1相：K+外流2相：Ca2+，Na+内流，K+外流3相：K+外流4相：静息期0相1相2相3相4相非自律细胞的膜电位维持在静息水平，自律性细胞由于Ca2+，Na+缓慢内流，发生舒张期自发性缓慢除极-称为自发性舒张期除极.动作电位（分5个时相）.3.动作电位时程(actionpotentialduration,APD)指0相—3相末的时间，为膜电位恢复所需时间,其长短与膜对K+的通透性有关mv300-70-900相Na+内流1相K+外流2相K+外流,Ca2+内流3相K+外流4相APDSA结细胞膜电位(mV)0-50200msecIfor起搏电流Ca2+通道K+通道窦房结细胞AP的形成•跨膜离子流与膜静息电位和动作电位的关系.•钠电流（INa）：存在于心房肌，心室肌，浦氏纤维，使心肌细胞产生快速除极，通道开放产生内向钠电流（INa）.•功能是维持细胞兴奋性及维持其传导性.心脏上钙电流（ICa）：T-型钙电流，在较低电压激活，失活快L-型钙电流T-型钙电流：叁与心脏自律性和血管张力的调节.瞬时外向钾电流（Ito）：叁与动作电位1相期复极过程.此类钾通道在去极明显时才激活.有两种成分非钙依赖性的Ito1.钙依赖性的Ito2Ito1是电压门控K电流，激活迅速.对钾通道阻断剂四氨其吡啶（4-AP）敏感Ito2的激活依赖细胞内钙，•延迟整流钾电流（IK）；IK包含三种电流成分•缓慢成分IKS，激活慢•快速成分Ikr，激活迅速，有失活过程，有内向整流特性，.ⅢⅢ类抗心律失常药，阻断类抗心律失常药，阻断Ikr通道使APD延长.•IKS，Ikr是动作电位2，3相的主要复极电流.•超快速成分Ikur，存在心房，超快速激活，对心房肌复极有重要作用，房性心律失常的发性有关系.内向整流钾电流（IK1）叁与动作...
