www.themegallery.com1LOGO原发性胆汁性肝硬化PrimaryBiliaryCirrhosis（PBC）——指南与进展2014.11.262概述一种原因不明的慢性炎性胆汁淤积性肝病一种原因不明的主要由T细胞介导的慢性肝内微胆管破坏性炎症一种小叶间和叶间隔肝内胆管的慢性炎症性病变自身免疫有关小叶间破坏呈不可逆进行性进展80%-90%为女性84%伴有肝外自身免疫性综合征3发现史1826年，Rayer发表了第一篇有关黄瘤发生在中年妇女身上的文章。1851年，Addison和Gall观察到了皮肤的结节性黄瘤和肝脏病理的相关性。Virchon是第一位描述这些皮肤损害和胆汁郁积和肝硬化的相关性。在1876年，Hanot描述了高营养肝硬化和慢性瘙痒之间的关系，这阐明了由于肝实质损害所致的胆汁郁积是瘙痒的原因。4病因学PBC发病原因不清楚，有以下因素：1、遗传因素2、环境因素3、免疫学的因素4、细菌学的因素5、淋巴细胞改变6、白三烯作为致病因素7、肝细胞膜抗体5遗传因素自身免疫性疾病、可能存在某些易感基因单卵双生双胞胎、一级亲属、家庭成员遗传易感性，通过免疫调节基因致病PBC及其它自身免疫性疾病女性患者X染色单体增加导致特定的X连锁基因单倍体不足PBC患者胆管细胞表达雌激素受体雌激素受体基因多态性与PBC病存在联系雌激素信号可维持胆管细胞正常形态6环境因素环境中各种毒素、感染性物质、化学物质进入体内引起自身连续性免疫反应PBC最常发生于工业和煤炭开采地区（英国）大量有毒物质包绕的联邦废弃物处置地（纽约）硫辛酸及同类化合物（6-溴己酸）可以和抗线粒体抗体发生交叉反应可以在实验动物中诱导产生AMA微生物细菌含有丙酮酸脱氢酶复合物（PDC）可与哺乳动物发生完全交叉免疫反应PBC患者肝组织引流区淋巴结中发现人类反转录病毒7免疫因素AMA靶抗原是2-酮酸脱氢酶复合物成员PDCPBC患者T细胞自身免疫应答可能会导致胆管损伤CD4、CD8自身反应性T细胞靶抗原为PDC-E2胆管损伤程度与与T细胞对自身PDC攻击程度一致CD4T细胞亚群分泌IL-178抗线粒体抗体（AMA）线粒体内膜的酮酸脱氢酶复合体（PDC）表达高度特异见于90%-95%患者（vs1%）9原发性胆汁性肝硬化（PBC）总胆管Duodenum小胆管的破坏10流行病学女性65/100000，男性12/100000有家庭聚集性病人亲属的线粒体抗体检出率升高环境因素90%的PBC患者为女性年龄多为40~60岁，也有小至20岁或大至80岁11自然史一般人群AMA阳性率0.5%从AMA阳性到持续肝功能异常6年（1-19年）AMA阳性发展为PBC不到10%无症状患者10年生存率50%-70%无症状患者平均生存期16年有症状患者平均生存期5-8年组织学分期进展1期1.5年54%的无症状PBC患者死于其它疾病12英国770例PBC患者，5年肝衰竭15%欧洲236例PBC患者，5年肝衰竭25%256例PBC患者（28%肝硬化），随访5.6年，食管静脉曲张31%，食管静脉曲张患者3年生存率59%，第1次出血后3年生存率46%。13诊断符合下列标准中的两项胆汁淤积的生化学证据：ALP升高；（ALP＞2ULN，或γGT＞5ULN）；AMA阳性；肝活检：非化脓性破坏性胆管炎及小叶间胆管破坏的组织学证据。14生化检测ALP——肝内胆管缺失、炎症严重度；ALT/AST——汇管区、小叶坏死和炎症程度；IgG升高——汇管区、小叶坏死和炎症程度；胆红素——肝内胆管缺失、胆管碎片样坏死程度自发性消退的黄疸——可除外PBCALT、AST升高4倍——可能存在其它疾病15ImmunologicalabnormalityAutoantibodyPositiverateAMA/AMA-M296%RF70%SMA66%Thyroidspecificantibody41%ANA23%anti-DNAAb22%IgM80%16Histology组织学上分四期：Ⅰ期，鲜红色胆管病变（汇管区炎症胆管损伤）Ⅱ期，小胆管增生Ⅲ期，疤痕（间隔纤维化和桥接形成）Ⅳ期，肝硬化唯一有诊断意义的病变是间隔或小叶间胆管受损这种分期具有局限性，因为肝脏的变化是局灶性的，所以不同部分以不同速度进展，各期可重叠。17每期大约历经2年肝活检并非诊断PBC所必需PBC活检取样误差很常见年龄超过70岁或有其它严重并发症，PBC不改变预期寿命，不需要肝活检18组化：PBC病人的Mallory（马洛里）小体...
