11第十六章解热镇痛抗炎药及抗痛风药22第一节解热镇痛抗炎药的基本作用33概念概念历史回顾历史回顾作用机制作用机制药理作用药理作用不良反应不良反应药物分类药物分类44一、概念一、概念解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesicandanti－inflammatorydrugs）是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。非甾体抗炎药（non-steroidalanti－inflammatorydrugs,NSAIDs）阿司匹林类药物55解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药的各种剂型的各种剂型66二、历史回顾二、历史回顾17631763年：年：StoneStone描述柳皮浸出液治疗发热和间日疟描述柳皮浸出液治疗发热和间日疟18601860年：合成了水杨酸年：合成了水杨酸18991899年：德国拜耳公司合成了乙酰水杨酸年：德国拜耳公司合成了乙酰水杨酸19521952年：保泰松问世，开始使用年：保泰松问世，开始使用NSAIDsNSAIDs名称名称19601960年：吲哚乙酸类药物年：吲哚乙酸类药物—吲哚美辛上市吲哚美辛上市19711971年：年：JohnVaneJohnVane等发现等发现NSAIDsNSAIDs抑制抑制COXCOX，使，使PGsPGs产生减少。随后相继推出了丙酸类、苯乙酸类、产生减少。随后相继推出了丙酸类、苯乙酸类、昔康类，不同剂型的开发也相继进行昔康类，不同剂型的开发也相继进行7719911991年：年：HerschmanHerschman等用分子克隆技术证实了等用分子克隆技术证实了COXCOX有两种同工酶有两种同工酶19981998年：根据年：根据COXCOX理论研制的两个昔布类特异性理论研制的两个昔布类特异性COCOX-2X-2抑制剂相继诞生了抑制剂相继诞生了塞来昔布——辉瑞公司的西乐葆塞来昔布——辉瑞公司的西乐葆罗非昔布——默沙东公司的万络罗非昔布——默沙东公司的万络20042004年年99月：因患者服用选择性月：因患者服用选择性COX-2COX-2抑制剂抑制剂----万络导致心血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围万络导致心血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内撤回万络。内撤回万络。88三、★作用机制三、★作用机制抑制环氧酶抑制环氧酶(cyclooxygenase,COX)(cyclooxygenase,COX)，，从而抑制前列腺素（从而抑制前列腺素（prostaglandins,Pprostaglandins,PGsGs）的生物合成。）的生物合成。99OHOCOOHOH前列腺素前列腺素（（prostaglandinprostaglandin，，PPGG））OHOCOOHOH前列腺素是一族含有一个五碳环和两条侧连的二十碳不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中，参与多种体内功能的调节。PGE2PGF2a1010PGs具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。PGs参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。PGs合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，体温升高。1111COXCOX（环氧酶）（环氧酶）COXCOX位于细胞微粒体内，是花生四烯酸生成位于细胞微粒体内，是花生四烯酸生成前列腺素的关键酶。前列腺素的关键酶。有有COX-1COX-1和和COX-2COX-2两种同工酶。两种同工酶。1212COX-1COX-1：：固有型，存在于体内大多组织和固有型，存在于体内大多组织和细胞，如血管、胃肠粘膜、血小板、肾脏细胞，如血管、胃肠粘膜、血小板、肾脏等，参与保护消化道粘膜、调节血小板聚等，参与保护消化道粘膜、调节血小板聚集、调节血管阻力和肾血流量分布等。集、调节血管阻力和肾血流量分布等。COX-2COX-2：：诱导型，各种炎性刺激均可诱导诱导型，各种炎性刺激均可诱导组织表达组织表达COX-2COX-2，增加，增加PGsPGs的合成。的合成。13131414多数多数NSAIDsNSAIDs与与AAAA竞争环氧酶的活竞争环氧酶的活性部位，阿司匹林使环氧酶发生不性部位，阿司匹林使环氧酶发生不可逆变化而抑制酶活性。可逆变化而抑制酶活性。1515结构性COX-1炎性刺激诱导性COX-2PGs炎症、疼痛、红肿TXA2（血小板）PGE2（肾脏）PGI2(胃粘膜、血管内皮)NSAIDs抑制地塞米松抑制NSAIDsNSAIDs对环氧酶（对环氧酶（COXCOX）的作用机制）的作用机制1616NSAIDsNSAIDs对对COX-1COX-1和和COX-2COX-2不同作用如下图所示不同作用如下图所示NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2诱导酶，致炎作用解热、镇痛、抗...
