1NAC与pCR西安西安交通大学第二附属医院肿瘤科刁岩716010203040506018303150.Grade1‐2CortazarNEOADJUVANTBREASTCANCERWORKSHOPCTNeoBC2Grade3NoTrasYesTrasHER2+HR+NoTrasYesTrasHER2+HR-34HR+TRIPLENEG不同分子分型乳腺癌的PCR率新辅助治疗优选人群vonMinckwitzG,etal.JClinOncol.2012;30:1796-1804.获得pCR的HER2阳性(非Luminal型)和TNBC患者可显示非常优异的生存预后新辅助治疗优选人群:HER2+/TNBCCortazarP,etal.Lancet.2014;384:164–72在TNBC亚组和使用曲妥珠单抗的HER2阳性且激素受体阴性肿瘤亚组中，pCR与长期预后关系最为密切分子亚型决定pCR的唯一因素GentileLF,etal.AnnSurgOncol,2017GunterVonMinckwitzetal.LancetOncol.2014Jun;15(7):747-56Oddratio:1.94(1.24-3.04)GunterVonMinckwitzetal.LancetOncol.2014Jun;15(7):747-56增加卡铂提高增加卡铂提高TNBCTNBC患者的患者的DFSDFS和和OSOS经过中位时间47.3个月的随访，接受PMCb治疗的TNBC患者较接受PM治疗患者有更显著的DFS和OS获益P=0.0224HRPMCbvsPM=0.56[95%CI0.34-0.93]P=0.024401224364860DFS(月)PMN=157PMCbN=158020406080100无病生存患者比例(%)TNBCP=0.1060HRPMCbvsPM=0.60[95%CI0.32-1.12]P=0.109901224364860OS(月)PMN=157PMCbN=158020406080100生存率(%)TNBCUntchM,etal.ESMO2017.Abstract163PD.UntchM,etal.ESMO2017.Abstract163PD.SikovWM,etal.JClinOncol.2015Jan1;33(1):13-21.N=212N=221N=218N=215SikovWM,etal.JClinOncol.2015Jan1;33(1):13-21.研究结果研究结果（（EFSEFS））01346时间(年)25不含卡铂(n=218)，3年=71%卡铂(n=225)3年=76%HR=0.84(0.58-1.22),p=0.36EFS1.00.80.40.00.20.6SABCS15-S2-05PublishedFebruary2016卡铂vs.不含卡铂1.00.80.40.00.20.60134625不含卡铂(n=218)，3年=85%卡铂(n=225)，3年=81%HR=1.15(0.74-1.79),p=0.53OS时间(年)研究结果研究结果（（OSOS））尽管CALGB40603中pCR明显增高，但是含卡铂新辅助方案未能延长TNBC的OSSABCS15-S2-05PublishedFebruary2016NeoALTTO：新辅助曲妥珠单抗联合拉帕替尼III期开放标签多中心研究BaselgaJ,etal.Lancet2012;6736(11):61847-61853.BaselgaJ,etal.Lancet2012;6736(11):61847-61853.HER2阳性EBC患者(n=450)未化疗和原发肿瘤>2cmLVEF>50%手术手术拉帕替尼(1000mg/d直至T治疗时降为750mg/d)拉帕替尼(1000mg/d直至T治疗时降为750mg/d)曲妥珠单抗曲妥珠单抗FECx3FECx36+12周52周的抗HER2治疗9周34周方案修改：联合治疗组紫杉醇治疗期间部分患者为了减少腹泻的发生将拉帕替尼的剂量由1000mg降为750mg拉帕替尼(1500mg/d)拉帕替尼(1500mg/d)紫杉醇紫杉醇紫杉醇紫杉醇曲妥珠单抗曲妥珠单抗紫杉醇紫杉醇曲妥珠单抗曲妥珠单抗曲妥珠单抗曲妥珠单抗拉帕替尼(1000mg/d)拉帕替尼(1000mg/d)拉帕替尼(1500mg/d)拉帕替尼(1500mg/d)紫杉醇80mg/m2;FEC,500mg/m25-氟尿嘧啶,75mg/m2曲妥珠单抗4mg/kg初始，后2mg/kg每周;拉帕替尼750-1500mg每日紫杉醇80mg/m2;FEC,500mg/m25-氟尿嘧啶,75mg/m2曲妥珠单抗4mg/kg初始，后2mg/kg每周;拉帕替尼750-1500mg每日主要研究终点：pCR(定义为手术时乳腺内未发现浸润癌)次要研究终点：客观缓解率,安全性,病理阴性淋巴结状态,保乳转化率,DFS和OS曲妥珠单抗+拉帕替尼组显著提高pCR率BaselgaJ,etal.Lancet2012;6736(11):61847-61853.BaselgaJ,etal.Lancet2012;6736(11):61847-61853.*排除15例淋巴结无法评估的患者L=拉帕替尼;H=曲妥珠单抗*排除15例淋巴结无法评估的患者L=拉帕替尼;H=曲妥珠单抗ypT0/isypT0/isypN0*p=0.13p=0.0007p=0.34p=0.0001患者(%)患者(%)n=154n=149n=152n=150n=145n=1450102030405060LHL+H24.729.551.30102030405060LHL+H20.027.646.8NeoALTTO长期生存：各治疗组EFS/OS无差异EFSOSAzambujaED，etal.Lancet.2014拉帕替尼联合曲妥珠单抗与紫杉醇治疗也提高了pCR率，但没有转化为无事件生存和总生存获益16NeoSphereNeoSphere研究研究::生存结果生存结果GianniL,PienkowskiT,ImY-H,etal.5-yearanalysisofneoadjuvantpertuzumabandtrastuzumabinpatientswithlocallyadvanced,inflammatory,orearly-...
