性早熟诊治(2006修改)VIP免费

性早熟的诊治中山大学附属一院儿科杜敏联概况定义：第二性征提前呈现（女8岁，男9.5岁）正常青春发动年龄年代提前趋势和性早熟年龄的界定性早熟正常青春发动的机制下丘脑GnRH脉冲释放性腺发育性甾体合成↑第二性征呈现正常青春发动的机制GnRH神经元激活机制GABA神经元谷氨酸神经元昼夜信号NE神经元NPY神经元内啡肽神经元兴奋性信号抑制性信号GnRH神经元门静脉星形细胞垂体性腺青春前期青春期青春发育的临床判断性腺增大卵巢B超见容积＞1ml容积（ml）＝长×宽×深（或宽2）(cm)2睾丸容积＞4ml睾丸容积测量模具图青春发育的临床判断乳房发育女性首现副性征男性50％有小乳腺结节（Ⅱ期）乳房分期青春发育的临床判断外生殖器发育为性激素作用阴道粘膜增厚肿胀大小阴唇着色，小阴唇增厚在雌激素作用下处女膜肿涨、增厚青春发育的临床判断性毛阴毛腋毛女孩的阴毛分期青春发育的临床判断性毛、阴毛、腋毛男孩的阴毛分期青春发育的临床判断青春期线性生长（身高）突增—促生长轴－性腺轴的协同调控—是青春期重要特征—突增峰速度（PHV）青春期身高生长突增性早熟分类中枢性（真性）－GnRH依赖性完全性部分性单纯性乳房早发育单纯性阴毛早发育外周性（假性）－非GnRH依赖性同性性早熟异性性早熟－大部分器质性病因●器质性：肿瘤，炎症先天性下丘脑异构瘤，蛛网膜囊肿●长期性激素接触假性（外周性）早熟：先天性肾上腺皮质增生症睾丸，卵巢自律性疾病外源性性激素？中枢性性早熟●特殊类型原发性甲状腺功能减退-TSH与LH，FSH的同源性（细胞及α-亚基）T3↓→TSH↑细胞肥大α-亚基↑LH↑(但激发后不↑)●特发性中枢性性早熟临床表现—性征发育—PHV—骨龄增长加速—成年身高受损中枢性性早熟遗传性疾病●先天性肾上腺皮质增生症：21-羟化酶，11-羟化酶缺陷●家族性高睾酮血症●McCure-Albright综合征性早熟皮肤咖啡斑，骨囊性纤维变外周性性早熟McCure-Albright综合征后天性疾病●性腺肿瘤卵巢颗粒细胞瘤，性索瘤，卵巢囊肿，睾丸肿瘤●肾上腺皮质肿瘤：分泌皮质醇为主分泌雄激素/雌激素为主●外源性性激素误服：避孕药，中药制剂，“口服液”外用：皮肤吸收外周性性早熟步骤Ⅰ确定早熟●副性征早现（女＜8岁，男＜9.5岁）●骨龄超前一岁以上(可以正常)●同性性早熟：副性征为原性别的副性征●异性性早熟：与原性别矛盾的副性征性早熟的诊断Ⅱ鉴别中枢性或外周性●临床中枢性：性征发育呈进行性呈现生长加速性腺增大：男孩睾丸＞4ml女孩B超下卵巢＞1ml，有多个卵泡，直径≥4m外周性：女孩乳晕、阴唇深着色阴道分泌物与乳房发育不相称性早熟的诊断●辅助诊断1、GnRH激发试验3μg/kg或100μg/M2皮下注射0，60，120分钟测LH，FSH。次晨测性激素中枢性—LH峰＞12IU/L（放免）LH/FSH≥1外周性—LH，FSH极度低下2、基础LH，FSH↑男孩必查HCG3、IGF-1↑性早熟的诊断Ⅲ明确有无器质病变●中枢性鞍区CT，MRI对所有男孩和＜6岁女孩或成熟速度过快者●外周性女孩同性卵巢肿瘤–异性肾上腺，卵巢–男孩下丘，垂体，肝，睾丸，纵隔，肺（分泌HCG肿瘤）●临床随访性征进展性早熟的诊断目的最大程度减少患儿与同龄人的差距●改善成年身高●控制和减慢副性征和骨龄的进展●预防初潮早现●恢复实际生活年龄应有心理行为女孩真性性早熟的药物治疗生长/成熟平衡●开始发育时基础身高●身高突增速度广州地区PHV年龄10.8±0.8岁8.4cm/年峰后1年6.2±1.9cm2年4.1±2cm3年＜2cm（BA＞14）成年身高决定因素●发育至停止生长（骨骺闭合）的年限骨龄－成熟度简明标志改善成年身高的治疗要求实现二个追赶●身高年龄（HA）对骨龄（BA）的追赶●生活年龄（CA）对BA的追赶成年身高决定因素有效药物：实现生长/成熟正平衡●抑制BA不抑制生长●促进生长而不促进BA增长真性性早熟的药物治疗天然GnRH—10肽降解部位—第6位甘氨酸GnRHa—人工置换甘氨酸抑那通：D-亮氨酸L-甘氨酸达菲林：D-色氨酸L-甘氨酸GnRHa类似物对真性早熟治疗延长半衰期，增加受体、亲和力↓↓作用时间延长生物活性增强受体降调节受体后转录抑制LH↓→性腺发育抑制→E2↓要求：抑制力强，持续，稳定E2低水平进展缓慢的C...