从百年胆固醇故事从百年胆固醇故事到他汀的循证历程到他汀的循证历程北京同仁医院心内科北京同仁医院心内科王建旗王建旗胆固醇组成和生理功能胆固醇组成和生理功能nn胆固醇胆固醇::在人体内在人体内,,胆固醇主要以游离胆胆固醇主要以游离胆固醇及胆固醇酯形式存在固醇及胆固醇酯形式存在nn生理功能生理功能::nn①①细胞膜结构成分细胞膜结构成分nn②②合成类固醇激素合成类固醇激素nn③③合成胆汁酸合成胆汁酸动脉粥样硬化动脉粥样硬化(AS)(AS)：：古代贵族的诅咒，现代常人的杀手古代贵族的诅咒，现代常人的杀手nn11500Atherosclerosis500Atherosclerosis动脉粥样硬化动脉粥样硬化nn1575Arteriescan1575Arteriescan““degenerateintobonesdegenerateintobones””动脉硬得像石头动脉硬得像石头nn1784Cholesterolfoundingallstones1784Cholesterolfoundingallstones胆固醇首次在胆石中发现胆固醇首次在胆石中发现动脉粥样硬化动脉粥样硬化(AS)(AS)：：老化与生活方式的产物老化与生活方式的产物Verylongspeciesevolution漫长的种族进化Veryshorthealthevolution短暂的健康进化胆固醇与动脉粥样硬化胆固醇与动脉粥样硬化nn18411841年年,Vogel,Vogel证实动脉粥样斑块中存在证实动脉粥样斑块中存在胆固醇胆固醇nn19071907年前苏联的病理学家首次提出年前苏联的病理学家首次提出::胆固胆固醇与醇与ASAS直接相关直接相关nn19131913年年AntischkowAntischkow和和ChalatowChalatow首次证实首次证实::给兔喂胆固醇给兔喂胆固醇,,可在短时间内产生可在短时间内产生ASASAtherosclerosisAtherosclerosis（（ASAS））::动脉粥样硬化动脉粥样硬化CholesterolhypothesisCholesterolhypothesis：：胆固醇假说胆固醇假说胆固醇升高导致动脉硬化胆固醇升高导致动脉硬化降低胆固醇降低动脉硬化降低胆固醇降低动脉硬化假说时代巨大的呼唤，产生伟大的发现LDL-C是首要的致动脉粥样硬化因子LDLCMVLDLHDL关注关注LDLLDL--CCLDL是首要的致AS因子,经过氧化或其他化学修饰后的LDL,具有更强的致AS作用LDL亚型:血脂水平正常者，以大颗粒为主TG升高时，以sLDL为主sLDL-更强的致AS作用颗粒小，易进入动脉壁；易被氧化修饰““LDLLDL--CC斑块斑块CVCV事件事件””链链LDL-C:动脉粥样硬化的启动因子之一斑块:一切心血管事件的根源氧化LDL-C斑块破裂不稳定斑块破裂和血栓形成斑块形成炎症/氧化内皮功能失调LDL,β-VLDL,Lp(a)单核细胞CD36SR-A诱导黏附分子和趋化黏附VCAM-1ICAM-1P-选择素E-选择素移行MCP-1CCR-2oxLDL氧化分化(GM-CSF)巨噬细胞泡沫细胞细胞因子MMPs内皮素-1内皮细胞Tlymphocyte内膜管腔HDL抑制LDL颗粒的氧化内弹力膜平滑肌细胞CD40IFN-gammaHDL抑制粘附因子和MCP-1的表达HDL增强逆向胆固醇转运LDL-C颗粒的致动脉粥样硬化作用1960－1990早期一级预防试验-9-47-9-20-14-23-8.5-19-11-34-50-45-40-35-30-25-20-15-10-50%+LevineGNetal.NEnglJMed.1995;332:512-521.*治疗组和对照组的变化净差(P值指事件).TC*CHD事件*N=入选病例数.WHO:安妥明N=15,745,P<0.05Oslo:饮食/戒烟N=1,232,P=0.02Upjohn:降胆宁N=2,278,P≤0.02LRC-CPPT:消胆胺N=3,806,P<0.05HHS:吉非罗齐N=4,081,P<0.021960－1990早期二级预防试验LevineGNetal.NEnglJMed.1995;332:512-521.N=入选人数;ns=无显著性差异.-6-9-10-13-13-29-23-35-50-45-40-35-30-25-20-15-10-50TC*CHD事件*CDP:烟酸(n=1,119)N=8,341,P=nsCDP:安妥明(n=1,103)N=8,341,P=nsStockholm:安妥明+烟酸N=555,P=nsPOSCH:回肠旁路术N=838,P<0.001%+*治疗组和对照组的变化净差(P值指事件).他他汀汀之之父父他汀之父：远藤章他汀之父：远藤章一九七三年三共制药首先研发了HMG-CoA抑制剂－他汀他汀对人类医学的重大贡献他汀对人类医学的重大贡献nn远藤章获美国医学最高远藤章获美国医学最高荣誉拉斯克奖荣誉拉斯克奖nn08.09.2608.09.26nn远藤章在拉斯克奖颁奖远藤章在拉斯克奖颁奖典礼上致辞。典礼上致辞。2626日摄于日摄于纽约。（共同社）纽约。（共同社）15HMGHMG--CoACoA还原酶抑制剂的作用机制还原酶抑制剂的作用机制LiaoJK.AmJCardiol.2005;96(suppl1):24F-33F.↓血小板活...
