降胆固醇治疗的新思路VIP免费

降胆固醇治疗的新思路双重抑制强效降脂AS发生必备因素：LDL和单核/巨噬细胞（Nature2008）（Nature2008）动脉粥样硬化发生机制：2008Nature2008-9-47-9-20-14-23-8.5-19-11-34-50-45-40-35-30-25-20-15-10-50%LevineGNetal.NEnglJMed.1995;332:512-521.*治疗组和对照组的变化净差(P值指事件).TC*CHD事件*N=入选病例数.WHO:安妥明N=15,745,P<0.05Oslo:饮食/戒烟N=1,232,P=0.02Upjohn:降胆宁N=2,278,P0.02LRC-CPPT:消胆胺N=3,806,P<0.05HHS:吉非罗齐N=4,081,P<0.02降胆固醇有效降低冠心病风险早期降脂一级预防试验（（19601960－－19901990））-6-9-10-13-13-29-23-35-50-45-40-35-30-25-20-15-10-50LevineGNetal.NEnglJMed.1995;332:512-521.N=入选人数;ns=无显著性差异.TC*CHD事件*CDP:烟酸(n=1,119)N=8,341,P=nsCDP:安妥明(n=1,103)N=8,341,P=nsStockholm:安妥明+烟酸N=555,P=nsPOSCH:回肠旁路术N=838,P<0.001%*治疗组和对照组的变化净差(P值指事件).降胆固醇有效降低冠心病风险早期降脂二级预防试验（（19601960－－19901990））*MetaAnalysis14StatinTrials(CTTcollaborators)LancetSept27,2005LDL-C水平降低值(mg/dL)CHD事件发生率降低百分比0%10%20%30%40%50%60%0~20~40~60~80N=>90,000:>45,000on他汀类药物>45,000on安慰剂LDLc降低1mmol/L=年CVD风险降低20%14项他汀研究的荟萃分析第一年主要CVD事件发生比例与LDL-C下降的平均绝对值之间的关系GrundySM,etal.Circulation2004;110:227-239Grahma,etal.EurJCardiovascPrevRehabil.2007;14:E1-E40Ryden,etal.EurHeartJ.2007;doi:10.1093/eurheart;/ehi261:1-72.JointCommittee.ClinJCardio.2007;35(5):309-419LDL-Cmg/dL(mmol/L)ATPIII2004更新1冠心病或冠心病等危症（如糖尿病）<100（2.59）急性冠脉综合征、冠心病合并糖尿病（可选）<70（1.8）ESC20072冠心病或糖尿病<100（2.59）冠心病或糖尿病（如可行）<80（2.0）EASD20073冠心病或糖尿病<100（2.59）冠心病合并糖尿病<70（1.8）2007中国成人血脂异常防治指南4冠心病或冠心病等危症（如糖尿病）<100（2.59）急性冠脉综合征、冠心病合并糖尿病<80（2.0）国内外血脂治疗指南明确LDL-C是首选目标低一些更好中国第二次血脂治疗现状调研结果（采用2004年ATPⅢ的危险分层）YangfengWuetal.Thesecondmulti-centersurveyofdyslipidemiamanagementinChina:goalattainmentrateandrelatedfactors.ChinJCardio2007;35(5):420-427中国大部分高危中国大部分高危//极高危患者未能达标极高危患者未能达标中国大部分高危中国大部分高危//极高危患者未能达标极高危患者未能达标极高危患者（1325人）未达标,77%达标,23%高危患者（361人）未达标,61%达标,39%10204080LDL-C降幅(%)mg他汀-10-20-30+10mg-6%+20mg-6%+40mg-6%-40-50他汀类的“6规则”LeitersdorfE.Eur.HeartJ.2001(Suppl)3:E17-E23阿托伐他汀洛伐他汀20mg40mg80mg20mg40mg80mg辛伐他汀40mg80mg40mg80mg1.7x2.3xLDL-C降幅%10mg20mg40mg80mg-60-50-40-30-20-10010mg20mg40mg80mg0.00.51.01.52.02.5转氨酶升高(患者%)4x他汀剂量加倍的风险/利益比3826.927.425.24.544.684.764.8405101520253035406121824周达标患者百分比（%）4.354.44.454.54.554.64.654.74.754.84.854.9血浆总胆固醇水平阿托伐他汀10mg治疗24周辛伐他汀10mg治疗24周BarterPJ,O’BrienRC.Atherosclerosis2000;149:199-20525.51615.411.64.574.924.95.080510152025306121824周达标患者百分比（%）4.34.44.54.64.74.84.955.15.2血浆总胆固醇水平他汀类的逃逸现象*和肝外组织摘自ChampePC,HarveyRA.InBiochemistry.2nded.Philadelphia:LippincottRaven,1994;GlewRH.InTextbookofBiochemistrywithClinicalCorrelations.5thed.NewYork:Wiley-Liss,2002:728–777;GinsbergHN,GoldbergIJ.InHarrison’sPrinciplesofInternalMedicine.14thed.NewYork:McGraw-Hill,1998:2138–2149;ShepherdJEurHeartJSuppl2001;3(supplE):E2–E5;HopferU.InTextbookofBiochemistrywithClinicalCorrelations.5thed.NewYork:Wiley-Liss,2002:1082–1150;BaysHExpertOpinInvestigDrugs2002;11:15...