输入性疟疾的诊治VIP免费

输入性疟疾的诊治高琪博士江苏省寄生虫病防治研究所本人简介UNEP/WHODDT专家委员会主席亚太地区消除疟疾国家理事会主席WHO全球疟疾控制/消除技术策略委员会委员WHO抗疟药使用政策评估委员会委员GF(结核/艾滋/疟疾)技术评估专家卫生部寄生虫病重点实验室主任苏州大学博士生导师一、常用抗疟药物及药理机制一、常用抗疟药物及药理机制（一）杀灭红细胞内疟原虫药物（控制临床症状）1.磷酸氯喹(chloroquine）2.磷酸哌喹(piperaquine）3.磷酸咯萘啶(pyronaridine)4.青蒿素类抗疟药及其复方（ACT）5.国外常用抗疟药1.磷酸氯喹(氯喹)4-氨基喹啉类药物，对各种疟原虫的红内期无性期均有较强杀灭作用曾为治疗疟疾首选药物,但在抗氯喹恶性疟出现后已被其它抗疟药取代目前仍是治疗间日疟的首选药物磷酸氯喹（1）药代动力学：吸收：口服吸收迅速完全，2～3h血浆达有效浓度。在红细胞内浓度比血浆内高10～20倍，在疟原虫寄生红细胞比正常红细胞高20～25倍代谢：代谢缓慢，半衰期约为74h，主要经肝代谢后从胆汁排泄，10%～20%以原药经肾排泄（2）毒副反应：常见头痛、食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、视力模糊等，通常在治疗剂量时反应较轻，停药后可自行消失可抑制心肌兴奋性和房室传导，故心脏病患者慎用少数病例可出现对光敏感的光激性皮炎。2.磷酸哌喹(哌喹)也为4-氨基喹啉类药物，对各种疟原虫的红内期无性期均有较强杀灭作用可治疗抗氯喹恶性疟，但与氯喹有交叉抗药性目前常与青蒿素类药物组成复方用于抗氯喹恶性疟治疗也可用作预防用药磷酸哌喹（1）药代动力学：吸收：口服后吸收良好，24h内胃肠道吸收率达80%～90%。先储积于肝脏，8h内肝脏中药物含量可达给药量的1/4左右,然后逐渐释放入血，分布于肝、肾、肺、脾等组织内代谢：代谢缓慢，血浆半衰期长（9-28天），主要经肝脏代谢后从胆汁排泄磷酸哌喹（2）毒副反应：常见一般性神经系统和胃肠道反应：如头昏、头痛、乏力、恶心、呕吐、腹胀、腹泻、腹痛等，停药后可恢复血清谷丙转氨酶（ALT）可短暂升高，部分妇女有月经不调,停药后可逐步恢复肝病患者及孕妇慎用，急性肝、肾病者禁用3．青蒿素类抗疟药从中草药-黄花蒿提取的一种倍半萜内酯类新型抗疟药，主要用其衍生物治疗抗性恶性疟蒿甲醚(Artemether)青蒿琥酯(Artesunate)双氢青蒿素(Dihydroartemisinin)青蒿素1700年前治疗疟疾记载1980年合成衍生物85年后在中国、越南等地区广泛使用MalariaMalariaParasitesParasitesMetabolized青蒿素类抗疟药（1）药代动力学：吸收:吸收快、分布广的特点。口服1.3h达浓度高峰，静脉注射2～3min后达有效浓度，较易通过血脑屏障代谢：代谢和排泄迅速的特点，血浆半衰期仅为2h左右，可从尿和粪中排出，胆汁中也有排泄。青蒿素类抗疟药（2）毒副反应：安全性较高，在危重病人抢救时常用2～3倍治疗剂量药物结构中存在的过氧基有一定神经毒作用，在超大剂量和连续多次用药时，应注意观察其神经毒性反应3种青蒿素类衍生物都有一定的胚胎毒作用，怀孕3个月内的孕妇禁用。青蒿素类抗疟药（1）蒿甲醚针剂酯溶性,肌内注射方式（2）青蒿琥酯水溶性,静脉推注方式（3）双氢青蒿素栓剂,主要儿童使用4、以青蒿素为基础的复方（ACT）WHO推荐ACT理由缩短疗程(3d)延缓抗药性产生减少青蒿素用量降低药物价格012week青蒿素类药物配伍用药原虫密度青蒿素类复方常用的青蒿素复方：（1）双氢青蒿素-哌喹片（2）复方蒿甲醚片（3）青蒿素-萘酚喹片（4）青蒿琥酯片+阿莫地喹片或SP片（5）青蒿琥酯片+甲氟喹片(CH2)2NNNNNClNClPiperaquine(C29H32Cl2N6_)H3COOHCH3CH3HHOOHODihydroartemisinin(C15H24O5_)5、磷酸咯萘啶新型人工合成苯并萘啶类抗疟药可治疗抗药性恶性疟,与氯喹无交叉抗药性可口服、肌内注射和静脉滴注（1）药代动力学吸收：肌注吸收完全,生物利用度达100%。口服吸收差，生物利用度仅20%～30%,吸收迅速，肌注0.75h口服1.4h血浆浓度达高峰代谢：半衰期3d，体内分布以肝脏最高，主要从尿和粪中排泄磷酸咯萘啶（2）毒副反应：一般较轻,有食欲下降、腹痛、恶心、呕吐、胃区不适等肌内...