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PowerpointTemplatesPage1PowerpointTemplates贝前列素钠在肾脏病中的应用医大附一医院干部病房肾病组林沁PowerpointTemplatesPage2目录贝前列素钠成分和作用糖尿病中前列环素的变化贝前列素钠在糖尿病肾病中应用PowerpointTemplatesPage3发现前列腺素的历史贝前列素钠成分和作用[Bergstrom]认为来自前列腺释放。精囊)PowerpointTemplatesPage4花生四烯酸的代谢贝前列素钠成分和作用PowerpointTemplatesPage5前列腺素的代谢贝前列素钠成分和作用PowerpointTemplatesPage6前列环素(PGI2)是什么?贝前列素钠成分和作用PowerpointTemplatesPage7PGI2与TXA2平衡贝前列素钠成分和作用PowerpointTemplatesPage8血液中PGI2浓度随年龄变化O.Tokunaga.,etal.:Am.J.Pathol.,138:941,1991.贝前列素钠成分和作用PowerpointTemplatesPage9PGI2减少血小板聚集增强血管收缩血管闭塞,硬化贝前列素钠成分和作用PowerpointTemplatesPage10贝前列素钠首个口服PGI2衍生物贝前列腺素钠贝前列素钠成分和作用PowerpointTemplatesPage11贝前列素钠的药理作用抑制血小板异常激活,防止血栓形成选择性扩张血管,增加缺血区供血保护血管内皮细胞抑制炎症因子抑制过氧化物增加NO生成抑制血管平滑肌细胞增殖贝前列素钠成分和作用PowerpointTemplatesPage12PowerpointTemplatesPage13我国糖尿病肾病的现状•2013年中华医学会糖尿病学分会公布糖尿病流行病学调查结果我国30岁以上人群糖尿病患病率达11.6%,估计全国有1.39亿糖尿病患者。称为世界第一糖尿病大国。•糖尿病肾病是糖尿病病人最重要的合并症之一。我国的发病率亦呈上升趋势,目前已成为终末期肾脏病的第二位原因,仅次于各种肾小球肾炎。PowerpointTemplatesPage14PowerpointTemplatesPage15糖尿病时PGI2的变化•与健康志愿者相比血中TXA2/PGI2比值显著升高,尤其是有眼底病变者;ProstaglandinsLeukotEssentFattyAcids.2001;65(4):191-6.Relationshipbetweenthromboxane/prostacyclinratioanddiabeticvascularcomplications.•NIDDM患者尿中6-keto-PGF1alpha/TXB2比值明显降低;JDiabetesComplications.19959(4):334-6.Prostaglandinsanddiabeticnephropathy.•DN/CRF患者尿中PGE2和PGI2(6-ketoPGF1alpha)减少;NephrolDialTransplant.1994;9(3):251-6.Urinaryprostaglandins(PGE2andPGI2)inhyporeninaemichypoaldosteronismindiabeticpatientswithchronicrenalfailure.糖尿病时前列环素的变化PowerpointTemplatesPage16贝前列素钠治疗糖尿病肾病PowerpointTemplatesPage17DiabetesResearchandClinicalPractice美国《糖尿病研究与临床实践》(2002)57:149–161动物试验贝前列素钠在糖尿病大鼠体内通过调节ecNOS表达减弱肾小球超滤过,同时减少肾小球内巨噬细胞浸润贝前列素钠治疗糖尿病肾病PowerpointTemplatesPage18机理一:改善肾小球超滤过(a,d)非糖尿病大鼠;(b,e)STZ-诱导大鼠;(c,f)BPS治疗的糖尿病大鼠贝前列素钠治疗糖尿病肾病PowerpointTemplatesPage19机理二:抑制巨噬细胞渗透入糖尿病肾脏的肾小球和间质(a-c)肾小球的ED1间接免疫过氧化物酶染色(以红色箭头指出)。非糖尿病大鼠(a)、STZ诱导的糖尿病大鼠(b)、BPS治疗的糖尿病大鼠(c)贝前列素钠治疗糖尿病肾病PowerpointTemplatesPage20贝前列素钠治疗糖尿病肾病雄性zucker大鼠,分为4组:瘦zucker大鼠,肥胖zucker大鼠,肥胖zucker大鼠+贝前列素钠0.2mg/kg/d,肥胖zucker大鼠+贝前列素钠0.6mg/kg/d从7-19周龄喂食贝前列素钠,BID,共12周Diabetes59:1092–1100,2010PowerpointTemplatesPage21PowerpointTemplatesPage22贝前列素钠治疗糖尿病肾病PowerpointTemplatesPage23PowerpointTemplatesPage24PowerpointTemplatesPage25贝前列素钠治疗糖尿病肾病PowerpointTemplatesPage26PowerpointTemplatesPage27结论•贝前列素钠科抑制Zucker肥胖大鼠向2型糖尿病的发病和进展;•贝前列素钠可抑制Zucker肥胖大鼠的多种代谢异常包括血糖、血胰岛素、TG,Tchol和血压升高,改善糖耐量异常和胰岛素抵抗;•贝前列素钠可改善Zucker肥胖大鼠多种组织学改变:抑制肝细胞脂...

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