肿瘤相关信号通路肿瘤相关信号通路与靶向治疗与靶向治疗芜湖市二院芜湖市二院2015-01-222015-01-22一信号转导通路及靶向治疗一信号转导通路及靶向治疗二肿瘤微环境的信号通路及靶向治疗二肿瘤微环境的信号通路及靶向治疗肿瘤血管生成的主要信号通路肿瘤血管生成的主要信号通路TT细胞活化信号通路细胞活化信号通路靶向靶向IL-2IL-2信号通路信号通路表皮生长因子信号通路及靶向治疗表皮生长因子信号通路及靶向治疗ALKALK信号通路及其靶向治疗药物信号通路及其靶向治疗药物c-kitc-kit信号通路及其靶向治疗药物信号通路及其靶向治疗药物表皮生长因子受体（表皮生长因子受体（EGFREGFR）家族）家族44个成员个成员::ErbB-1(EGFR/HER1)ErbB-1(EGFR/HER1)ErbB-2(HER2)ErbB-2(HER2)ErbB-3(HER3)ErbB-3(HER3)ErbB-4(HER4)ErbB-4(HER4)胞外区（结合配体）跨膜区胞内区（激酶活性区）胞内信号转导通路针对针对HERHER及其下游信号通路的靶向治疗药物及其下游信号通路的靶向治疗药物Trastuzumab(HerceptinTrastuzumab(Herceptin，赫赛汀，赫赛汀))TrastuzumabTrastuzumab是针对原癌基因表达产物是针对原癌基因表达产物HER2HER2受体受体的人源化的人源化单克隆抗体单克隆抗体，是将人，是将人IgG1IgG1的稳定区和针对的稳定区和针对HER2HER2受体胞外区的鼠源单克隆抗体的抗原决定族嵌合受体胞外区的鼠源单克隆抗体的抗原决定族嵌合在一起的人源化单克隆抗体，可与在一起的人源化单克隆抗体，可与HER2HER2受体结合后受体结合后干扰后者的自身磷酸化及阻碍干扰后者的自身磷酸化及阻碍HER2/HER3HER2/HER3、、HER2/HER4HER2/HER4异源二聚体形成，显异源二聚体形成，显著下调著下调HER2HER2受体的表达，进而抑制信号传导系统的受体的表达，进而抑制信号传导系统的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖。激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖。TrastuzumabTrastuzumab与化疗联用已被批准用于治疗乳腺癌和与化疗联用已被批准用于治疗乳腺癌和HER2-HER2-阳性转移阳性转移((癌症已播散癌症已播散))胃或胃食管连接部癌症。胃或胃食管连接部癌症。针对针对HERHER及其下游信号通路的靶向治疗药及其下游信号通路的靶向治疗药物物曲妥珠单抗和微管抑制剂曲妥珠单抗和微管抑制剂DM1DM1结合而成结合而成的新药的新药(TDMl)(TDMl)也已获准用于治疗此前已也已获准用于治疗此前已接受曲妥珠单抗和紫杉类药物单独或联合接受曲妥珠单抗和紫杉类药物单独或联合治疗的治疗的HER-2HER-2阳性、转移性乳腺癌患者。阳性、转移性乳腺癌患者。针对针对HERHER及其下游信号通路的靶向治疗药及其下游信号通路的靶向治疗药物物Pertuzumab(Pertuzumab(帕妥珠单抗帕妥珠单抗))PertuzumabPertuzumab它是第一个被称作它是第一个被称作““HERHER二聚化抑制二聚化抑制剂剂””的单克隆抗体。通过结合的单克隆抗体。通过结合HER2HER2受体的二聚化臂受体的二聚化臂((胞胞外区外区ⅡⅡ域域))结合结合((与与TrastuzumabTrastuzumab由跟受体的由跟受体的ⅣⅣ域结合域结合不同不同))，既可，既可阻滞了阻滞了HER2HER2与其他与其他HERHER受体的异二聚受体的异二聚((特别是与特别是与HER3HER3的结合的结合))，又可，又可干扰干扰HER2HER2的酪氨酸的酪氨酸激酶磷酸化激酶磷酸化，从而下调，从而下调HER-2HER-2信号通路的活性，进而减信号通路的活性，进而减缓了肿瘤的生长。缓了肿瘤的生长。PertuzumabPertuzumab联合联合TrastuzumabTrastuzumab及化疗已被批准用及化疗已被批准用于于HER2HER2阳性转移性乳腺癌患者的治疗，同时还被批阳性转移性乳腺癌患者的治疗，同时还被批准用于高风险准用于高风险HER2HER2阳性早期乳腺癌患者的新辅助治疗。阳性早期乳腺癌患者的新辅助治疗。PertuzumabPertuzumab的的特点特点是在抑制是在抑制HER2HER2高表达的肿瘤生高表达的肿瘤生长的同时，还可以抑制长的同时，还可以抑制Her-2Her-2低表达肿瘤生长。低表达肿瘤生长。Cetuximab(Cetuximab(西妥昔单抗西妥昔单抗))CetuximabCetuximab属于嵌合型属于嵌合型IgG1IgG1单克隆抗体，单克隆抗体，与与EGFREGFR胞外部分的特异性结合可以高出内源...
