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甲状腺激素及抗甲状腺药Thyroidhormoneandantithyroiddrugs概述甲状腺激素包括:甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)相关疾病:呆小病、粘液性水肿、甲状腺功能亢进症地方性甲状腺肿正常人呆小病成人粘液性水肿甲状腺功能亢进症甲状腺激素的化学结构T4T3rT3ⅠⅡⅠⅠⅡⅡ第一节甲状腺激素(thyroidhormone)甲状腺激素的合成与代谢1.甲状腺腺泡聚碘2.碘的活化3.酪氨酸碘化4.耦联5.释放甲状腺激素的生物合成甲状腺激素的调节体内过程吸收:口服易吸收分布:入血后绝大部分与甲状腺结合蛋白结合代谢:肝代谢排泄:肾排泄特点:T3作用快而强,维持时间短T4作用慢而弱,维持时间长甲状激素的生理作用甲状腺激素的主要作用是促进物质与能量代谢,促进生长和发育过程对代谢的影响产热效应:促进物质氧化,增加耗氧,提高基础代谢率,使产热和散热增多对蛋白质、糖和脂肪代谢的影响甲状激素的生理作用对生长发育的影响具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用对神经系统的影响不但影响中枢神经系统的发育,对已分化成熟的神经系统活动也有作用,影响学习和记忆的过程对心血管系统的影响使心率增快,心缩力增强,心输出量增加(T3增加心肌细胞膜上β受体的数量,促进肌浆网释放Ca2+)药理作用维持机体正常生长发育促进代谢和产热增强交感神经系统的活性及机体的敏感性(允许作用)作用机制临床应用呆小病粘液性水肿单纯性甲状腺肿T3抑制试验甲亢患者服用抗甲状腺药时,加服T4有利于减轻突眼、甲状腺肿大以及防止甲状腺功能低下甲状腺癌术后不良反应过量可引起甲状腺功能亢进的临床表现:心悸、手震颤、多汗、体重减轻等禁忌症糖尿病、高血压、心功能不全、快速型心律失常及心肌有病变者,冠心病人禁用甲状腺功能亢进症概述甲亢是甲状腺功能亢进症的简称,系指由多种原因导致甲状腺功能增强,分泌甲状腺激素(TH)过多,造成机体的神经、循环及消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的临床综合征。甲状腺功能亢进症病因原发性甲亢,多数认为是自身免疫性疾病,以中青年女性为多见。甲状腺大多呈弥漫对称性肿大,往往同时呈突眼征。继发性甲亢指在单纯性结节性甲状腺肿基础上,已生结节分泌大量甲状腺素(T3),造成甲亢症状。甲状腺功能亢进症症状1.病人有消瘦、易出汗、食量过多、情绪易激动、失眠等症状。2.甲状腺可呈弥漫性肿大伴突眼,或甲状腺有多发结节或高功能腺瘤甲状腺危象是甲状腺机能亢进患者病情恶化时出现的一系列表现。甲亢危象是甲状腺机能亢进症在某些应激因素作用下,导致病情突然恶化,出现高热、烦躁不安、大汗淋漓、恶心、呕吐、心房颤动等,以致出现虚脱、休克、谵妄、昏迷等全身代谢机能严重紊乱,并危及病人生命安全的严重表现的概称,如不及时抢救,死亡率极高,死亡率可达50%,即使及时正确地抢救治疗仍有5%~15%的死亡第二节抗甲状腺药(antithyroiddrugs)硫脲类(thioureas)碘及碘化物(iodineandiodide)放射性碘(radioiodine)β-受体阻断药(β-receptorblockers)硫脲类(thioureas)常用药物:(1)硫氧嘧啶类(thiouracils):甲硫氧嘧啶(methylthiouracil)丙硫氧嘧啶(propylthiouracil)(2)咪唑类(imidazole):甲巯咪唑(他巴唑,thiamazole,tapazole)卡比马唑(甲亢平,carbimazole)药理作用和作用机制1.抑制甲状腺激素的合成:硫脲类的基本作用是抑制甲状腺过氧化物酶所中介的酪氨酸的碘化及耦联。药物本身作为过氧化物酶的底物被氧化,影响酪氨酸的碘化和耦联,从而抑制甲状腺激素的生物合成。特点:对已合成的甲状腺激素无效症状改善需2-3周,基础代谢率恢复正常需1-2个月药理作用和作用机制2.抑制外周组织的T4转化为T3丙硫氧嘧啶能迅速控制血清中生物活性较强的T3水平,故在重症甲亢、甲亢危象时该药可列为首选。硫脲类作用机制胃肠I-血I-甲状腺I-I+过氧化酶TGDITT3T4TMIT碘化TGMITDITMITTDITTGTTTTT蛋白水解酶T3T4血液T3T4组织缩合过氧化酶药理作用4.抑制免疫球蛋白的生成降低血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白(TSI)的水平体内过程吸收:口服吸收良好,硫氧嘧啶类药物口服后吸收迅速,以丙...

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