现代非甾体抗炎药(NSAIDs)之王——塞来昔布和他的亲友们之间的爱恨纠葛10301030002陈硕NSAIDs家族百年历程挑战非选择性NSAIDs胃肠损伤的百年难题•平均每月开具100万份塞来昔布处方•平均每月有150,000余名患者开始服用塞来昔布19601998年2006年全球第一个选择性COX-2抑制剂——塞来昔布获FDA批准在美国上市上百种NSAIDs类药物纷纷面世，包括布洛芬、萘普生、萘丁美酮等消化道不良反应成为困扰非选择性NSAIDs临床应用的主要问题世界第一个NSAIDs类药物阿司匹林诞生塞来昔布获SFDA批准在中国上市成功克隆环氧酶COX-1的同工酶COX-2NSAIDs类药物抗炎镇痛临床应用广泛1镇痛但无抗炎作用镇痛但无抗炎作用抗炎+镇痛NSAIDs(除对乙酰氨基酚)对乙酰氨基酚麻醉性镇痛剂强阿片类弱阿片类NSAIDs家族最新座次昔布类塞来昔布（西乐葆）罗非昔布（万洛）COX-2抑制剂水杨酸类阿斯匹林苯胺类(泰诺林/百服宁)非那西林吲哚类（酪酸）消炎痛（吲哚美辛）舒林酸（奇诺力）昔康类美洛昔康（莫比可）丙酸、苯乙酸奈普生布洛芬(芬必得)双氯芬酸（扶他林）有机酸类奈基烷酸奈丁美酮（瑞力芬）传统NSAIDSNSAIDsCOX-2抑制剂于99年后应用于临床2005年4月7日美国FDA发布针对已上市的非甾体类抗炎药物（NSAIDs）的一系列重要变更信息环氧化酶-2(COX-2)的发现环氧化酶-2(COX-2)的发现假说：COX存在两种异构体–Needleman,1990–基础性环氧化酶(COX-1；维持正常生理功能)–诱导性环氧化酶(COX-2；引起炎症)克隆出诱导型COX(COX-2):–Xieetal,1991;Kujubuetal,1991;O'Banionetal,1992;Hla,1992用X线衍射获得COX-1和COX-2结构–Picotetal1994,Kurumbailetal1996确定COX-1和COX-2构效关系–Kurumbailetal1996–设计出高度选择性的COX-2特异性抑制剂西乐葆(塞来昔布)假说：COX存在两种异构体–Needleman,1990–基础性环氧化酶(COX-1；维持正常生理功能)–诱导性环氧化酶(COX-2；引起炎症)克隆出诱导型COX(COX-2):–Xieetal,1991;Kujubuetal,1991;O'Banionetal,1992;Hla,1992用X线衍射获得COX-1和COX-2结构–Picotetal1994,Kurumbailetal1996确定COX-1和COX-2构效关系–Kurumbailetal1996–设计出高度选择性的COX-2特异性抑制剂西乐葆(塞来昔布)选择性COX-2非甾体抗炎药家族的历史回顾1998年：根据COX理论研制的三个昔布类特异性COX-2抑制剂相继诞生了塞来昔布——辉瑞公司的西乐葆（我们的主角）罗非昔布——默沙东公司的万络（故去的基友）帕瑞昔布——辉瑞公司的特耐（忠实的兄弟）2004年9月：因患者服用环氧化酶COX-2抑制剂万络导致心血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内撤回“万络”1998年生于美国，从小由FDA大叔带大，2000年和SFDA小哥相识，从此结下不解之缘。治疗疼痛的不同机制示意图阿片类药物（扬汤止沸）COX-2抑制剂（西乐葆®®）（釜底抽薪）阻止疼痛的神经传导消除导致疼痛的炎症因子但是2000年以后的几年里，严谨的FDA大叔根据好多童鞋的心血管不良反应，发起了对昔布类药物的全面停用与药物安全性核查。优等生塞来昔布也不例外，但身经百战的西乐葆君怎么会被这个挑战吓倒？心血管安全性：西乐葆vs传统NSAIDs？1.26(0.57,2.80)0.86(0.59,1.26)0.81(0.49,1.35)0.88(0.43,1.82)1.11(0.41,3.01)vs.安慰剂vs.NSAIDvs.萘普生vs.双氯芬酸vs.布洛芬0.11.010.0利于塞来昔布利于塞来昔布利于对照组利于对照组0.33.0相对风险相对风险(95%(95%CI)CI)心源性猝死、心梗、卒中心源性猝死、心梗、卒中::塞来昔布vs.安慰剂,NSAIDs合用或单用塞来昔布每日剂量塞来昔布每日剂量>>200200mgmg随机对照试验的心血管安全性研究结论与以下相比，使用塞来昔布一年内未发现相关的心血管风险增高–NSAIDs合用–单用萘普生，双氯芬酸，或布洛芬国际专家对国际专家对““患者转用传统患者转用传统NSAIDsNSAIDs””的看法的看法““一些患者一些患者姑且认为姑且认为传统传统NSAIDsNSAIDs心血管安全心血管安全性良好，从而开始转向服用传统性良好，从而开始转向服用传统NSAIDsNSAIDs。但是。但是，这种做法需要有证据去支持。然而，在心血管，这种做法需要有证据去支持。然而，在心血管安全性上，这些药物...
