浅谈新药研发当今世界药品研发正逐步成为制药企业的核心竞争力•真正意义上的新药，•是指拥有全球专利或在全世界都没有上市过的新化学实体(NCE)新药.•新化学实体(NCE):指以前没有用于人体治疗并注定可用作处方药的产品，它不包括现存化合物的新型盐类、前药、代谢物和酯类，也不包括组合产品新药研发的概述何为新药？选择疾病基因功能-相关靶位筛选化合物从化合物筛选到候选药物临床前期I期临床到II期临床注册与上市III期临床上市后监测(IV期临床)选择目标家族II期临床到III期临床研究开发领先化合物研究性新药产品>1,000,000种化合物250512–10年3–6年6年持续下一步研发新药的研发流程•我国共开发40多个一类新药我国自主研发、获得国际承认的创新药物仅两个，上世纪50年代合成的二巯基丁二酸钠、上世纪60年代开发的青蒿素。OOOCH3H3CCH3OOHH新化合物实体的发现途径•提取–植物：长春花——长春碱、长春新碱太平洋红豆杉树——紫杉醇–动物：胰岛素、激素、天花疫苗•有机合成–分子设计合成体外活性筛选特异性疾病动物模型筛选•分子改造–头孢菌素：从第一代发展到第四代，其抗菌范围和抗菌活性也不断扩大和增强。红豆杉临床前研究•2.1化学合成提供足够量的化合物(药物)作为临床前试验、临床研究、小规模和大规模制剂制备，每一步必须进行质量控制和验证。•2.2生物学特性–药理学–毒理学–药物代谢•2.3处方前研究–物化性质–最初的处方设计2.2生物学特性•目的：判断一个化合物是否具有适当的安全性和足够的有效性，使之继续成为一个有前景的新药，必须获得有关如何吸收、在体内的整个分布、积蓄、代谢和排泄的情况以及如作用于机体的细胞、组织和器官。•范围：普通生物学家、微生物学家、分子生物学家、生物化学家、遗传学家、药理学家、生理学家、药物动力学家、病理学家、毒理学家、统计学家等参与共同完成。生物学特性——药理学•评价化学物质的生物活性和确定药物作用机理。•体外细胞培养和酶系统–离体动物组织试验–整体动物试验（啮齿动物和非啮齿动物）生物学特性——药理学体外筛选：■体外细胞培养和酶系统■离体动物组织试验生物学特性——毒理学1–急性毒性研究——单剂量和/或多剂量短期给药。给药剂量向一定范围增加，以确定试验化合物不产生毒性的最大剂量、发生严重毒性的剂量水平及中等毒性剂量水平。–亚急性或亚慢性毒性研究——最少为2个星期给药、3个或更多剂量水平和2个物种。–慢性毒性研究——用于人体一周或以上的药物，必须要有90~180天的动物试验表明其安全性；若是用于慢性疾病治疗，必须进行一年或更长的动物试验。药害事件•1水银作怪--使用了1000年的毒药•2消毒药物导致“奇异的蓝色人”医学界发现多宗儿童肢端疼痛怪病，症状为盗汗、手足发红并剧痛、口腔炎、脱发及烦躁不安，少数儿童不明不白地死亡。直至1947年名医华卡尼从病人尿中发现大量水银，才揭开真相。水银用作药物已有1000年历史，用于治疗慢性皮肤病、梅毒等。等到发现水银毒性，人类已付出惨痛的代价。1900年至1940年，欧美各国发现有些病人变成了蓝色人，阳光照射到的皮肤呈蓝色，未照到的部分则呈灰色，经研究后证实是银在皮肤上导致的银质沉着症。数十年来药厂出品的含银药物，被认为在皮肤及粘膜上有抗菌作用，因此将硝酸银、弱蛋白银等药物用作局部消毒，直至目前中国大陆仍然在使用。•3醋酸铊中毒本世纪20年代，儿童头癣很多，那时尚无抗霉菌药物，皮肤学家用醋酸铊治疗。铊是最毒的金属之一，服后可引起脱发、呕吐、痉挛、瘫痪、昏迷，甚至死亡。真相揭开后，受害者纷纷向法庭提出控告。•4氨基比林引起“粒细胞缺乏症”1922年，欧美发现很多“粒细胞缺乏症”，对各种感染失去防御能力，容易发热、发炎，11年后，才从尸体解剖中发现骨髓中毒，是服了氨基比林所致。此药已使用了40年之久。•5金盐中毒20年代的肺结核被视为绝症，那时候出现了金盐特效药，费用昂贵，其实毫无效果，且有毒性，令病人有皮疹、肝肾损害、粒细胞缺乏等症状。•6减肥药灾害1935年欧美国家突然出现大批白内障患者，尤以肥胖妇女为多，失明者占l％。原来是服一种减肥剂二硝基酚，...
