氧化应激与消化道功能的关系汇报人：朱丽慧上海交通大学2010年10月17日主要内容1.氧化损伤的机理2.氧化应激与消化道损伤3.抗氧化剂对氧化损伤的修复作用4.展望氧化应激肠炎肠蠕动紊乱急性炎症心血管疾病代谢疾病神经紊乱一、氧化损伤的机理生物体在代谢过程中，产生许多自由基，这些自由基通常不会导致组织细胞的损伤，机体依靠自身体内的抗氧化防御体系，可以保护机体组织、细胞，防止自由基的损伤。当生物机体细胞内产生的自由基的水平高于细胞的抗氧化防御能力时，氧化还原状态失衡，过量的自由基存在于组织或细胞内，即诱发氧化应激，并导致氧化损伤。氧化损伤DNA氧化损伤碱基损伤DNA链的断裂蛋白质过氧化受体和酶细胞膜脂质过氧化磷脂过氧化·NO·自由基辐射高氧高温应激脂质、蛋白质和DNA的氧化会对生物体造成不同程度的危害，从而影响机体的生长、发育、衰老等过程。急性和慢性的应激都能通过产生自由基诱导胃肠道的氧化应激。其中对消化道的氧化损伤在动物生产中发生率最高、隐蔽性强、危害性大。过量的自由基极易诱发消化道疾病，给畜牧业的发展造成巨大损失。肠道的功能：◆消化和吸收营养物质◆免疫◆内分泌◆粘膜屏障肠道粘膜是机体自身与外环境接触的最大界面,具有选择性渗透吸收营养物质和防御肠道内微生物及致炎因子入侵等屏障功能。肠粘膜屏障功能阻止肠腔内有害物质如致病微生物、抗原和促炎因子进入血液循环的作用，从而维护动物体健康。当此功能由于各种原因如感染、缺血、烧伤、急性胰腺炎等而损伤时，即可引起肠粘膜通透性增高，进一步引起肠道细菌移位和促炎因子大量释放，从而加重原发疾病，甚至诱发多脏器功能紊乱和衰竭的发生。肠粘膜屏障构成机械屏障化学屏障生物屏障免疫屏障机械屏障机械屏障主要由紧密连接的粘膜上皮细胞以及鞘液凝胶层组成。化学屏障主要是胃酸、胆汁酸、粘液、溶菌酶、乳铁蛋白和各种消化酶等对阻止致病因子入侵，维护肠粘膜屏障具有重要作用。生物屏障在生理状态下机体的肠道存在大量共生细菌，它们通过分泌细菌毒素、产生短链脂肪酸、促进肠蠕动、占据致病菌粘附位点以及争夺营养素等多个环节防止有害细菌的侵入，维护动物体健康。而保持菌群间合适的数量与比例，对于维护肠粘膜屏障的完整性至关重要。免疫屏障肠道相关淋巴组织包括肠集合淋巴小节，固有膜淋巴细胞和上皮内淋巴细胞，是机体内最大的免疫器官，在肠道执行局部免疫功能，并与其它因素协同作用，维护肠粘膜屏障功能。二、氧化应激与消化道损伤氧化应激产生自由基直接作用于细胞发挥作用。主要有四种致细胞损伤机制：1）对脂类和细胞膜的破坏,从而导致细胞死亡。2）对蛋白质、酶的损伤,从而导致蛋白质变性,功能丧失和酶失活。3）对核酸和染色体的破坏,从而导致DNA链的断裂,染色体的畸变和断裂。4）对细胞外基质的破坏,从而使细胞外基质变得疏松,弹性降低。对消化道粘膜结构形态的损伤肠粘膜中的细胞膜过脂质氧化，损伤肠粘膜组织，肠粘液层变薄、绒毛变短、绒毛表面积减少、隐窝变浅，过氧化物和自由基刺激肠道腺体分泌，引起肠炎的发生，而腹泻又加剧了肠道粘膜组织的损伤程度。氧化应激对消化道功能的影响对消化道屏障和吸收功能的影响当肠道内氧自由基增加时，会使肠道中耐受能力较弱的乳酸菌数量减少，大肠杆菌的数量上升。营养素的吸收依赖于肠吸收细胞膜完整性，肠粘膜损伤，致使大量吸收细胞受到破坏，严重影响小肠吸收功能。对腺体的功能影响氧自由基的提高诱导生长抑素（somatostatin,SS）的分泌，SS具有广泛的内分泌抑制作用，抑制生长激素、生长调节素C以及多种胃肠道激素。仔猪断奶后，摄入的豆类蛋白种胰蛋白酶抑制因子会引起胰腺炎症，导致与消化功能紊乱。正常大鼠肠结构马可，2006静脉注射LPS后肠道病理变化对照组诱导组修复组对照组、LPS诱导组和复合抗氧化剂修复组空肠光镜照片(×4)赵珂立，待发表胃溃疡慢性胃炎消化性溃疡胃癌结肠疾病自由基与胃肠道疾病氧自由基学说认为：幽门螺旋杆菌(Hp)致慢性胃炎的主要因素之一，而其诱发机制可能同氧自由基有关。与自由基有关，其中主要与NO及O2-有关，氧自由基能直接作用于细胞的大分子，同时可作为细胞内...
