晚期NSCLC未选择人群化疗格局变迁、BEYONG好声音-化疗与血管靶向郑桂鹏2015-01-15声明本幻灯片仅以学术交流为目的,内容中可能涉及未在中国批准的临床适应症。处方请参考国家药品食品管理局批准的药品说明书。贝伐珠单抗在中国的适应症为1:转移性结直肠癌贝伐珠单抗联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。1贝伐珠单抗注射液说明书.上海罗氏制药有限公司2011-12-16.内容化疗探索•难分伯仲的三代化疗药•改变剂量模式/剂型•口服化疗药的引入化疗联合血管靶向•创新药物带来的积极改变•贝伐与培美间的比较与协作中国注册临床研究BEYOND最新结果参考背景1:中国的NSCLC治疗2010年9-10月,调查12个城市,202位医生,987名患者。77.8%患者接受了含铂双药治疗,其中,顺铂63.5%,卡铂22.3%,奈达铂8.6%,奥沙利铂5.6%。EGFR突变检测率为9.6%。XueC,etal.Nationalsurveyofthemedicaltreatmentstatusfornonsmallcelllungcancer(NSCLC)inChina.LungCancer(2012),http://dx.doi.org/10.1016/j.lungcan.2012.04.014参考背景2:美国NSCLC治疗数据来自SEER系统,考察了2000-2007年的15,318名,>65岁的晚期一线NSCLC患者。JunyaZhu.CancerJune1,2013.内容化疗探索•难分伯仲的三代化疗药•改变剂量模式/剂型•口服化疗药的引入化疗联合血管靶向•创新药物带来的积极改变•贝伐与培美间的比较与协作不同第三代化疗药联合铂类的疗效相似研究方案NORR(%)中位生存期(月)一年生存率(%)Schiller(ECOG1594)紫杉醇+顺铂健择+顺铂多西他赛+顺铂紫杉醇+卡铂288288289290212217177.88.17.48.131363134VanMeerbeck(EORTC)紫杉醇+顺铂健择+顺铂健择+紫杉醇1591601613136278.18.86.9353126Scagliotti(ILCP)长春瑞滨+顺铂健择+顺铂紫杉醇+卡铂2012052013030329.59.89.9373743Kelly(SWOG9509)紫杉醇+卡铂长春瑞滨+顺铂20620225288.08.03836TAX-326长春瑞滨+顺铂多西他赛+顺铂多西他赛+卡铂39440640425322410.111.39.4414638《肿瘤学》同济大学出版社2010年1月第一版:P276.2009年荟萃分析:含吉西他滨方案改善PFS,G优于P0.60.81.01.21.4Gvsnon-GDvsnon-DVvsnon-VPvsnon-POddsRatioforProgressionG,P,D,VcontainingbetterG,P,D,VfreebetterP=0.005P=0.16P=0.69P=0.0008OR=0.86CI95%(0.77-0.95)OR=0.91CI95%(0.80-1.04)OR=1.02CI95%(0.91-1.16)OR=1.22CI95%(1.09-1.37)Grossietal,TheOncologist2009,14(5):497-510.2013年SEER回顾:TC方案改善OS,TC优于GC通过SEER数据库,搜集了2000-2007年间IIIB/IV期的>65岁的NSCLC患者的资料,共筛选出1万余名一线使用卡铂-紫杉醇、卡铂-健择、卡铂-多西他赛方案的患者。结论:研究结果表明在延长晚期NSCLC患者的生存期上,卡铂-紫杉醇化疗方案比卡铂-健择/多西他赛方案略有优势,尤其对治疗鳞癌患者效果更显著。卡铂-紫杉醇(TC)卡铂-健择(GC)卡铂-多西他赛(DC)比例43.1%14.3%8.5%34.1%选择其他方案多变量Cox模型分析:与TC相比,DC和GC组死亡风险比升高,分别为1.09(1.02-1.16)和1.10(1.04-1.15)死亡风险GC组较TC组更高(风险比1.02;1.07-1.35)中位OS(月)8.07.37.5鳞癌患者倾向评分-分层分析8.46.7JunyaZhu.CancerJune1,2013.从1858个研究中筛选了5个RCT,900余名患者。结果:疗效类似,安全性每周方案表现更佳。W-paclitaxelS-paclitaxelHRP值疗效指标OS9.8m10.7m1.000.99PFS5.2m4.7m0.901.13ORR30.89%27.09%1.240.14安全性指标3/4度中性粒细胞减少21.7%32.61%0.470.0093/4度粒缺性发热2.13%4.54%0.460.042/4度外周神经病10.00%17.92%0.500.0013/4度贫血9.15%4.75%2.080.009自身剂量模式探索:W-paclitaxelVSS-paclitaxelW-paclitaxel:paclitaxel,100mg/m2weeklyfor3of4weeks;carboplatin,AUC=6onDay1every4weeks;S-paclitaxel:paclitaxel,225mg/m2;carboplatin,AUC=6onDay1every21days.G.Gao,etal.LungCancer,2012.剂型探索:nab-PCVSsb-PC用法:nab-paclitaxelondays1,8,and15followedbycarboplatinAUC6mg/mL/min(perCalvertformula)19onday1every3weeks(nab-PC)comparedwith200mg/m23-hourinfusionofsb-pac...