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抗生素相关性腹泻抗生素相关性腹泻欧阳彬教授定义定义抗生素相关性腹泻(antibioticassociateddiarrhea,简称AAD)是指应用抗生素后导致肠道菌群失调而引起的最常见的医源性腹泻。发病机制发病机制流行病学诊断治疗与预防发病机制发病机制(一)抗生素使用后菌群失调肠道正常菌群500多种优势菌群的原籍菌共栖的条件致病菌过路菌各菌群及宿主间保持平衡平衡时菌群状态发病机制发病机制抗生素的长期或不适当应用其他高危因素平衡被破坏优势菌群的原籍菌条件致病菌过路菌菌群失菌群失调调菌群失衡状态菌群失衡状态发病机制发病机制(二)抗生素的变态反应、毒性作用对肠道黏膜的直接作用(三)药理学效应致肠道动力的改变(四)糖和胆汁酸的代谢异常发病机制发病机制易引起AAD的抗生素:林可霉素氯林可霉素广谱青霉素类头孢菌素(第二、第三代)氨基糖甙类或喹诺酮类等--郑松柏等。《上海医学》,2005,28(12)。0102030%上海华东医院296例AAD抗生素使用情况第3代头孢喹诺酮类青霉素类碳青霉烯类第4代头孢第2代头孢大环内酯类其他发病机制发病机制流行病学诊断治疗与预防流行病学流行病学发生率视不同抗生素而异,约为5%~39%危险因素:抗生素种类应用抗生素时间长短病人的年龄(<6岁或>60岁)基础疾病和原发病的严重度,过去有否肠道疾病或AAD有否免疫抑制住院时间长短医疗干预措施多少,长期卧床滥用抑酸药和抗肠蠕动药物有否外伤、手术、鼻饲等流行病学流行病学致病菌:1、难辨梭状芽孢杆菌(Clostridiumdifficile,CD):革兰革兰阳阳性专性性专性厌氧厌氧菌菌导致伪膜性肠炎(pseudomembranouscolitis,PMC)或叫难辨梭菌相关性腹泻(CDAD)。CD与下列并发症有关:20~30%的抗生素相关性腹泻,50~75%的抗生素相关性肠炎90%以上的伪膜性肠炎Clostridiumdifficile的电镜下形态CD引起肠炎的机制流行病学流行病学2、其他微生物病原菌:如沙门菌、产气荚膜杆菌3、金黄色葡萄球菌4、白色念珠菌发病机制发病机制流行病学诊断治疗与预防诊断诊断------医院感染诊断标准(医院感染诊断标准(20012001试行版)试行版)危险因素临床表现病原学诊断诊断危险因素使用抗生素病史病人的年龄(<6岁或>60岁)基础疾病和原发病的严重度免疫抑制住院时间长短医疗干预措施外伤、手术、鼻饲诊断诊断临床表现•急性腹泻≥3次/24小时•大便性状改变(水样便、血便、粘液脓血便条索伪膜)•可伴有发热≥38℃或腹痛•周围血白细胞升高诊断诊断病原学•大便涂片有菌群失调或培养发现有意义的优势菌群。•如情况许可时作纤维结肠镜检查见肠壁充血、水肿、出血,或见到2~20mm灰黄(白)色斑块伪膜•细菌毒素(CD的毒素A、B)测定证实诊断诊断还必须排除以下情况:各种类型的感染性腹泻(如细菌性痢疾、伤寒、食物中毒等)肠道器质性疾病(如结肠直肠癌、溃疡性结肠炎)肠道功能性疾病(肠易激综合征)其他有除抗生素以外明确原因的腹泻发病机制发病机制流行病学诊断治疗与预防治疗与预防治疗治疗1、停用相关抗生素2、腹泻的治疗3、抗生素治疗(中重度):疗程10~14天口服甲硝唑250mg-500mg,tid-qid或静脉用药口服万古霉素125mg-500mg,qid其他:夫西地酸、替考拉宁4、营养/支持治疗治疗治疗5、微生态制剂应用微生态制剂指一切能促进正常微生物群生长繁殖并产生一定生态效应的制剂。分为3大类:益生菌(probiotics)益生元(prebiotics)合生素(synbiotics)治疗治疗微生态制剂的作用机制:影响肠道局部吞噬细胞功能增强免疫应答影响致病菌在肠道定植重建肠道微生态系统是治疗重建肠道微生态系统是治疗AADAAD的理想措的理想措施施预防预防合理使用抗生素要补充微生态制剂,维持正常肠道生态系统谢谢!谢谢!

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