妊娠期妇女的用药安全探讨重医附属大学城医院药学部University-TownHospitalofChongqingMedicalUniversity妊娠期用药安全的重要性1妊娠期药代动力学特点23妊娠期药物危害分级系统4妊娠期药物影响因素5妊娠期药物的应用University-TownHospitalofChongqingMedicalUniversity一、妊娠期用药安全的重要性University-TownHospitalofChongqingMedicalUniversity妊娠期妇女用药的普遍性美国一项调查显示，65.2%妊娠特有疾病和72.1%妊娠合并症的妇女使用过药物8%的妊娠期妇女因癫痫、哮喘等慢性疾病需要长期药物治疗，因无安全的替代药物，或者不能突然撤药以免造成更严重的后果等原因，妊娠期妇女仍需使用可能有致畸性的药物调查研究显示，79%的妊娠期妇女使用过对胎儿影响不明的药物University-TownHospitalofChongqingMedicalUniversity触目惊心的药害事件50年代孕激素（黄体酮）治疗习惯性流产，女婴外生殖器男性化60年代沙利度胺事件20世纪最大的药物灾难！！！70年代孕期服用己烯雌酚治疗先兆流产，女孩青春期患上了阴道癌上世纪全世界共发生17起重大药害事件，其中3起是关于孕妇用药！University-TownHospitalofChongqingMedicalUniversity怎么用？药物使用决策需要考虑临床上和个人因素，潜在益处、耐受性、母亲疾病以及可行治疗方案对胎儿的影响，需评估风险和益处！用不用？用什么？University-TownHospitalofChongqingMedicalUniversity二、妊娠期药代动力学特点University-TownHospitalofChongqingMedicalUniversity可能影响药动学的妊娠母体主要生理改变University-TownHospitalofChongqingMedicalUniversity吸收Absorption分布Distribution代谢Metabolism排泄Elimination妊娠期妇女由于生理机能的一系列改变，药物代谢动力学随之发生改变。University-TownHospitalofChongqingMedicalUniversity妊娠期妇女药动学变化经口给药的吸收吸入给药的吸收药物吸收胃排空时间↑肠蠕动↓依赖胃排空速率和肠蠕动速率的药物胃酸分泌↓胃内PH↑弱酸性药物↓弱碱性药物↑潮气量↑吸入给药的吸收↑应适当调整用药剂量University-TownHospitalofChongqingMedicalUniversity血容量药物与血浆蛋白的结合药物分布妊娠期妇女药动学变化血容量↑红细胞增加相对较少血液被稀释水溶性药物分布容积增加，在靶器官可能达不到有效血药浓度，给药的初始剂量应随分布容积增加和增大。血容量↑血浆蛋白被稀释，造成生理性血浆蛋白浓度下降5-10g/L，使药物分布容积增大激素竞争血浆蛋白结合位点，使血浆蛋白结合率高的药物游离药物量明显增加，如地西泮、普萘洛尔等由于药物的分布容积增加且游离药物易清除，游离药物的浓度通常保持不变。University-TownHospitalofChongqingMedicalUniversity妊娠期妇女药动学变化某些高水平激素影响肝药酶活性，药物代谢加快或减慢胆汁淤积药物代谢苯妥英钠的羟化过程加快，茶碱代谢受抑制高雌激素水平使胆汁淤积，药物排出减慢，从而肝清除速度减慢，因此需要格外谨慎具有肝毒性的药物使用。University-TownHospitalofChongqingMedicalUniversity心排血量和肾血流量增加胆囊排空时间延长药物排泄妊娠期妇女药动学变化心排血量增加30-50%，肾血流量增加25-50%，肾小球滤过率增加50%，经肾小球滤过而排泄的药物，如青霉素类、硫酸镁排泄速度显著加快妊娠高血压综合征患者的肾功能受到损害，药物排泄减慢、减少，易造成药物在体内的蓄积胆囊排空时间延长，经胆汁分泌、从粪便排泄的药物，如利福平，排泄速度减慢University-TownHospitalofChongqingMedicalUniversity三、妊娠期药物影响因素University-TownHospitalofChongqingMedicalUniversity妊娠期药物对胎儿的影响“全”或“无”的影响，即流产或无影响高敏感期：易受影响；可能发生严重畸形低敏感期：未完全分化器官;功能不良受精后2周内受精后3~8周受精后9周后University-TownHospitalofChongqingMedicalUniversity胎儿与母体的血液循环是完全分开的，所有物质的交换皆经由绒毛的渗透作用完成，这种独立的血液循环可进行物质交换，称为胎盘屏障。药物通过...
