妊娠期合理用药-怀孕与哺乳期标示规则-用药安全探讨..VIP免费

妊娠期妇女的用药安全探讨重医附属大学城医院药学部University-TownHospitalofChongqingMedicalUniversity妊娠期用药安全的重要性1妊娠期药代动力学特点23妊娠期药物危害分级系统4妊娠期药物影响因素5妊娠期药物的应用University-TownHospitalofChongqingMedicalUniversity一、妊娠期用药安全的重要性University-TownHospitalofChongqingMedicalUniversity妊娠期妇女用药的普遍性美国一项调查显示，65.2%妊娠特有疾病和72.1%妊娠合并症的妇女使用过药物8%的妊娠期妇女因癫痫、哮喘等慢性疾病需要长期药物治疗，因无安全的替代药物，或者不能突然撤药以免造成更严重的后果等原因，妊娠期妇女仍需使用可能有致畸性的药物调查研究显示，79%的妊娠期妇女使用过对胎儿影响不明的药物University-TownHospitalofChongqingMedicalUniversity触目惊心的药害事件50年代孕激素（黄体酮）治疗习惯性流产，女婴外生殖器男性化60年代沙利度胺事件20世纪最大的药物灾难！！！70年代孕期服用己烯雌酚治疗先兆流产，女孩青春期患上了阴道癌上世纪全世界共发生17起重大药害事件，其中3起是关于孕妇用药！University-TownHospitalofChongqingMedicalUniversity怎么用？药物使用决策需要考虑临床上和个人因素，潜在益处、耐受性、母亲疾病以及可行治疗方案对胎儿的影响，需评估风险和益处！用不用？用什么？University-TownHospitalofChongqingMedicalUniversity二、妊娠期药代动力学特点University-TownHospitalofChongqingMedicalUniversity可能影响药动学的妊娠母体主要生理改变University-TownHospitalofChongqingMedicalUniversity吸收Absorption分布Distribution代谢Metabolism排泄Elimination妊娠期妇女由于生理机能的一系列改变，药物代谢动力学随之发生改变。University-TownHospitalofChongqingMedicalUniversity妊娠期妇女药动学变化经口给药的吸收吸入给药的吸收药物吸收胃排空时间↑肠蠕动↓依赖胃排空速率和肠蠕动速率的药物胃酸分泌↓胃内PH↑弱酸性药物↓弱碱性药物↑潮气量↑吸入给药的吸收↑应适当调整用药剂量University-TownHospitalofChongqingMedicalUniversity血容量药物与血浆蛋白的结合药物分布妊娠期妇女药动学变化血容量↑红细胞增加相对较少血液被稀释水溶性药物分布容积增加，在靶器官可能达不到有效血药浓度，给药的初始剂量应随分布容积增加和增大。血容量↑血浆蛋白被稀释，造成生理性血浆蛋白浓度下降5-10g/L，使药物分布容积增大激素竞争血浆蛋白结合位点，使血浆蛋白结合率高的药物游离药物量明显增加，如地西泮、普萘洛尔等由于药物的分布容积增加且游离药物易清除，游离药物的浓度通常保持不变。University-TownHospitalofChongqingMedicalUniversity妊娠期妇女药动学变化某些高水平激素影响肝药酶活性，药物代谢加快或减慢胆汁淤积药物代谢苯妥英钠的羟化过程加快，茶碱代谢受抑制高雌激素水平使胆汁淤积，药物排出减慢，从而肝清除速度减慢，因此需要格外谨慎具有肝毒性的药物使用。University-TownHospitalofChongqingMedicalUniversity心排血量和肾血流量增加胆囊排空时间延长药物排泄妊娠期妇女药动学变化心排血量增加30-50%，肾血流量增加25-50%，肾小球滤过率增加50%，经肾小球滤过而排泄的药物，如青霉素类、硫酸镁排泄速度显著加快妊娠高血压综合征患者的肾功能受到损害，药物排泄减慢、减少，易造成药物在体内的蓄积胆囊排空时间延长，经胆汁分泌、从粪便排泄的药物，如利福平，排泄速度减慢University-TownHospitalofChongqingMedicalUniversity三、妊娠期药物影响因素University-TownHospitalofChongqingMedicalUniversity妊娠期药物对胎儿的影响“全”或“无”的影响，即流产或无影响高敏感期：易受影响；可能发生严重畸形低敏感期：未完全分化器官;功能不良受精后2周内受精后3~8周受精后9周后University-TownHospitalofChongqingMedicalUniversity胎儿与母体的血液循环是完全分开的，所有物质的交换皆经由绒毛的渗透作用完成，这种独立的血液循环可进行物质交换，称为胎盘屏障。药物通过...