恶性肿瘤内科治疗及相关毒性处理肿瘤内科治疗的手段•细胞毒药物治疗—化疗根治性化疗、姑息化疗；辅助化疗、新辅助化疗；全身（系统）化疗、局部化疗•分子靶向治疗•内分泌治疗•生物治疗•中医中药治疗•最佳支持治疗肿瘤内科治疗主要适应症•血液淋巴系统肿瘤•生殖系统•儿童肿瘤•乳腺癌•大肠癌•胃癌•胰腺癌•肺癌•食道癌•妇科肿瘤•鼻咽癌•前列腺癌•其他细胞毒药物的毒性防治M期：有丝分裂SS期：期：DNADNA合成期合成期细胞生命周期GG22期：期：DNADNA合成后合成后期期GG00期期细胞分化细胞分化GG11期：期：DNADNA合成前期合成前期化疗药物的分类•细胞周期非特异性药物：抗肿瘤抗生素—蒽环类（阿霉素、表阿霉素）丝裂霉素博来霉素烷化剂—环磷酰胺、异环磷酰胺、氮芥亚硝脲类—Me-CCNU、BCNU杂类—铂类、氮烯米胺化疗药物的分类•细胞周期特异性药物M期：长春花碱类、喜树碱类、鬼臼毒素S期：吉西他宾、5-Fu、MTXG1期：左旋门冬酰胺酶、肾上腺皮质激素G2期：博莱霉素细胞毒药物治疗常见副作用细胞毒药物治疗常见副作用口腔粘膜炎恶心呕吐腹泻肝功能损害膀胱炎不育肌痛神经病变脱发肺纤维化心脏毒性局部肾功能损害骨髓抑制静脉炎手足综合症AIMOFCOMBINATIONTHERAPYAIMOFCOMBINATIONTHERAPYDifferentmechanismsofactionCompatiblesideeffectsDifferentmechanismsofresistance有效性有效性安全性安全性恶性肿瘤化疗的策略•单药有效（10％以上）或能增效•联合用药（2－3药）•联合不同作用机制、不同作用靶点的药物•药物之间无交叉耐药•联合方案药物毒性作用靶器官不同•合适的剂量，个体化用药•根据药物的作用机制和药理特点确定使用顺序•用药后严密观察•适当的预防措施•正确处理消化道毒性呕吐分级4级：呕吐频繁需静脉营养或出现脱水3级：24h发作呕吐6次以上或需静脉补液2级：24小时发作呕吐2－6次1级：24小时发作呕吐1次CINV发生解剖学及病理生理机制小脑[GABA，CB]前庭系统孤束核[5-HT3,D2,M,H1,NK1,CB]边缘系统,高层中枢[GABA，CB]胃，小肠[H+,M,D2,H1,5-HT3,CB,CB2,NK1]血液（细胞毒药物、阿片类）内脏刺激（细胞毒药物\放疗\阿片类）感觉（视觉、疼痛、嗅觉）焦虑、记忆、预期、恐惧CINV相关神经递质及受体*Gamma-aminobutyricacid.DiemunschP,GrélotLDrugs2000;60:533–546.GrunbergSM,HeskethPJNEnglJMed1993;329:1790–1796.HornbyPJAmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol2001;280:G1055–G1060.SerotoninAcetylcholineHistamineEndorphinsDopamineSubstancePGABA*EmeticReflex预期性呕吐Anticipatory急性呕吐Acute迟发性呕吐Delayed化疗24hours突破性呕吐难治性呕吐具有中高度催吐反应的化疗引起的恶心呕吐反应至少持续3天CINV类型CINV主要药物的发展历史1960s1970s1980s1990s2000sPhenothiazines:第一个被证实有效的药物证实高剂量胃复安增加疗效证实联合糖皮质激素疗效更佳第一个5HT3RA的临床研究1st5HT3RAs开始广泛应用于临床2nd5HT3RA批准应用于临床NK1受体拮抗剂批准应用于临床止吐药物分类•5-羟色胺拮抗剂：第一代、第二代•NK1R拮抗剂：口服、静脉•多巴胺拮抗剂–吩噻嗪类(异丙嗪、氯丙嗪等)–苯丁酮类(氟哌啶醇)–甲氧氯普胺止吐药物分类•皮质激素•苯二氮卓类(劳拉西泮)：皮质机制•大麻酚类(屈大麻酚,大麻隆)•抗阻胺药：止吐和对抗多巴胺受体拮抗剂的张力障碍作用•草药：姜、薄荷皮质激素的止吐作用机制•不详•中枢：可能通过影响脑内前列腺素的活动、调节血脑屏障、抑制皮质向呕吐中枢发放冲动•外周：通过其抗炎作用抑制肠道释放5-羟色胺或干扰胃肠道5-HT3受体的功能5-HT3RA的作用机制迷走神经化疗常用5-HT3R拮抗剂的药代学名称消除半衰期与5-HT3R亲和力pKi（-㏒[Ki]）主要代谢途径第一代昂丹司琼3-4h8.39CYP3A4多拉司琼7.3h7.6CYP2D6托烷司琼8h/CYP2D6格拉司琼9h8.91CYP3A雷莫司琼6h/第二代帕洛诺司琼40h10.45CYP2D6CINV治疗策略的发展Monotherapy(a5-HT3RA)DualTherapy(plusdexamethasone)TripleTherapy(plusdexamethasoneandaNK1receptorantagonist)moreCINV治疗策略的发展Monotherapy(a5-HT3RA)DualTherapy(plusdexametha...
