药物化学教研室叶连宝E-mailywpl110@163.com重点药物地西泮美沙酮氯丙嗪溴新斯的明肾上腺素氯苯那敏普鲁卡因普萘洛尔硝苯地平胺碘酮卡托普利西米替丁奥美拉唑阿司匹林布洛芬环磷酰胺氟尿嘧啶阿莫西林头孢噻污钠氯霉素环丙沙星异烟肼甲氧苄啶氟康唑利巴韦林甲磺丁脲雌二醇醋酸地塞米松维生素A维生素C第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs传入神经外周神经传出神经植物神经系统（自主神经系统）运动神经系统交感神经副交感神经Ach:乙酰胆碱NA:去甲肾腺素外周神经系统药物影响传出神经系统拟胆碱药抗胆碱药拟肾上腺素抗肾上腺素组胺H1受体---抗变态反应---H1受体拮抗剂H2受体----抗溃疡药---H2受体拮抗剂H3受体---中枢神经系统局部麻醉药§1.拟胆碱药CholinergicDrugs一.概述乙酰胆碱的合成、贮存、释放、与受体作用、代谢突触前膜突触间隙突触后膜CholineAchAchRAchE_Ser_OH乙酰胆碱的生物合成乙酰胆碱的代谢:(酯酶水解)+OONacetyltransferaseCholine+HONN_methyltransferaseCholineHONH2decarboxylaseSerineHOCOOHNH2AchE_Ser_OH+NOO+NOHOO_Ser_AchE+ANOH++OO_Ser_AchEBAchE_Ser_OH+OHOON+HO¶¾Þ¦¼îMuscarineÑ̼îNicotineN受体分布生理功能激动剂药物作用拮抗剂药物作用MM1大脑皮质、海马、纹状体、周围神经节和分泌腺体与传递神经元的兴奋冲动有关、调节大脑的各种功能，并调节汗腺和消化腺体的分泌治疗早老性痴呆治疗消化道溃疡M2中枢神经系统较低脑区和心脏等周围效应器组织引起心肌收缩力减弱、心率降低、传导减慢有可能用于治疗冠心病和心动过速治疗心动徐缓性心率失常M3腺体和平滑肌血管平滑肌舒张、胃肠道和膀胱平滑肌收缩、括约肌松弛、瞳孔缩小、腺体分泌增加治疗痉挛性血管病、手术后腹气胀、尿潴溜治疗慢性阻塞性呼吸道疾病、尿失禁M4腺体和平滑肌抑制钙离子通道缺乏特异性配基M5大脑孤儿受体缺乏特异性配基NN1神经节释放乙酰胆碱治疗早老性痴呆治疗高血压N2神经肌肉接头松弛骨骼肌二.药物拟胆碱药的分类胆碱能神经系统药物拟胆碱药抗胆碱药胆碱受体激动剂胆碱酯酶抑制剂1.胆碱受体激动剂:胆碱受体—与乙酰胆碱结合M-胆碱受体N-胆碱受体副交感神经节后纤维神经节细胞和支配的效应器细胞膜上骨骼肌细胞膜上毒蕈碱(Muscarine)尼古丁(Nicotine)M样作用N样作用（1）乙酰胆碱是神经化学递质,但在胃、血液中易水解,对M-受体和N-受体均有作用,选择性不高.+OONÒÒõ£Ñõ»ùÑÇÒÒ»ùÇż¾ï§»ù发现过程（2）以乙酰胆碱为先导化合物,进行构效关系的研究:±»ÒÒ»ù»ò±½»ùÈ¡´ú»îÐÔϽµÈôÓм׻ùÈ¡´ú¿É×èÖ¹µ¨¼îõ¥Ã¸µÄ×÷Óã¬ÑÓ³¤×÷ÓÃʱ¼ä£¬ÇÒNÑù×÷ÓôóÓÚMÑù×÷ÓõªÉÏÒÔ¼×»ùÈ¡´úΪ×îºÃ£¬ÈôÒÔÇâ»ò´ó»ùÍÅÈçÒÒ»ùÈ¡´úÔò»îÐÔ½µµÍ£¬ÈôÈý¸öÒÒ»ùÔòΪ¿¹µ¨¼î»îÐÔ´øÕýµçºÉµÄµªÊÇ»îÐÔ±ØÐèµÄ£¬ÈôÒÔAs+(CH3)3¡¢S+(CH3)2»òSe+(CH3)2´úÌæ»îÐÔϽµÈôÓм׻ùÈ¡´ú£¬NÑù×÷ÓôóΪ¼õÈõ£¬MÑù×÷ÓÃÓëÒÒõ£µ¨¼îÏ൱ÒÔÁ½¸ö̼Ô×Ó³¤¶ÈΪ×îºÃON+O¡°ÎåÔ×Ó¹æÔò¡±1.2.2.3.4.5.Ä⵨¼îÒ©µÄ¹¹Ð§¹Øϵ乙酰胆碱的结构修饰H3CON(CH3)3OON+O季胺盐乙酰氧基亚乙基桥季胺盐：与内在活性和与受体的亲和力有关三乙基：则呈现抗胆碱作用亚乙基桥：“五原子规则”，即在季铵氮原子和乙酰基末端氢原子之间，以不超过五个原子的距离（H－C－C－O－C－C－N），才能获得最大拟胆碱活性乙酰氧基：易于水解－增加位阻，活性增加，氨甲酰基，氨基给电子，对羰基碳的亲电性降低BethanecholChlorideH2NON(CH3)3OCH3氯化2-[(氨基甲酰）氧基〕-N,N,N-三甲基-1-丙胺性质：1.S（+）＞R（-）氯贝胆碱（BethanecholChloride）OH2NHH3CON(CH3)3OH2NCH3HON(CH3)3H2NON(CH3)3OCH3HOClCH3ClOClOCH3H2NOClOCH3H2NON(CH3)3OCH32.合成3.对胃肠道...
