余之刚(山东大学第二医院乳腺外科)基底细胞样型乳腺癌VIP专享VIP免费

基底细胞样型乳腺癌(Basal-likebreastcancer)——预后更差?山东大学第二医院乳腺外科余之刚分子生物学技术与临床结合的日趋紧密,人们对乳腺癌有了进一步的了解生物学指标的作用愈发突出：更详细地了解肿瘤生物学行为帮助判断预后提供治疗敏感性指标——个体化治疗的前提病例介绍女，26岁，因左乳包块3个月就诊，行保乳手术+腋淋巴结清扫术病理：浸润性导管癌伴鳞状上皮化生，1．5×1．8cm，组织学分级Ⅲ级，腋窝淋巴结2/16转移免疫组化：ER(-)，PR(-)，CerbB2(-)，CK5(+++)，CK14(+)乳腺癌生物学特性分型——根据对乳腺癌基因组测定和临床资料的回顾性分析1.腔型A---luminalA(ER+and/orPR+,HER2-）2.腔型B--luminalB(ER+and/orPR+,HER2+)3.HER2过表达型---(ER-,PR-,HER2+)4.正常乳腺样型---normalbreast-like5.基底细胞样型---basal-like(ER-,PR-,HER2-,CK5/6+)NielsenTO,etal.ClinCancerRes,2004,10(16):5367-5374.应用基因芯片检测乳腺癌的基因表达情况：LuminalA，LuminalB，HER2过度表达，Basal-like和正常乳腺组织IHC检测到的“三阴性”结果与Basal-likebreastcancer相一致(Nielsen,T.O.etal.ClinCancerRes2004;10:5367-5374)T、N状态/基底膜情况/管腔变化细胞角蛋白表达？Sorlie,Thereseetal.(2001)Proc.Natl.Acad.Sci.USA98,10869-10874乳腺癌分子病理学亚型ER阳性乳腺癌至少分为两型：腔型A：预后好腔型B：预后差Her-2(cerbB2)+基本特征：Her2+、ER-/PR-Basal-likeBreastCancer基底细胞样型乳腺癌：占乳腺浸润性癌15%基本特征：细胞角蛋白5/6（cytokeratins,CK5/6）+临床上：表现为ER-/PR-/CerB2-BRCA1携带者，“三阴性”（tripplenegative，ER-,PR-,HER2-）乳腺癌≈basal-likeBC，预后差，病人大多数在4年左右死亡乳腺癌分子分型是以基因芯片技术为依托临床上习惯以ER、PR、CerbB2、CK5/6免疫组化检测代替基因芯片技术来定义Basal-like乳腺癌敏感性低（76%），但特异性高达100%NielsenTO,etal.ClinCancerRes，2004,10(16):5367-5374各亚型乳腺癌比例—免疫组化法Her2+型8%basal-like12%Normal14%non-basalluminal-like66%ConfortiR,etal.AnnOncol.2007;[Epubaheadofprint]Basal-like乳腺癌临床病理特征Basal-like乳腺癌多见于绝经前美国妇女,约占40%，多数＜40岁该类型乳腺癌组织学分级较差,且多数伴有p53突变,有丝分裂指数高、核多形性多见从组织学上看，大多数Basal-like肿瘤为浸润性导管癌CareyLA,etal.JAMA.2006,295(21):2492-502Foulkes,etal.CancerRes,2004,64(3):830-835与ER+型比,Basal-like型和HER-2+型肿瘤体积较大Basal-like型乳腺癌的淋巴结转移率较HER-2型的低Basal-like型内脏转移多见，治疗效果与预后都较差KimMJ,etal.HumPathol,2006,37(9):1217-1226Rodriguez-PinillaSM,ClinCancerRes.2006;12(5):1533-9有报道，91%化生型型乳腺癌为basal-like型Basal-like型肿瘤病人生存期较短，复发率高、无瘤生存率和总生存率都较低65例化生性乳腺癌TheRoyalMarsdenHospital,London,UKTheNorwegianRadiumHospital,Montebello,NorwayInstituteofMolecularPathologyandImmunology,UniversityofPorto,PortoPortugalLaboratórioSalomāo&Zoppi,SāoPaulo,Brazil同源性：鳞状上皮样，19/65，29．2%；梭形细胞样，21/65，32．3%，其他，7/65，10．7%异源性：骨样、软骨样、脂肪样免疫组化方法检测：ER、PR、HER2、EGFR、CK5/6、CK14、p63判定标准：ER-、PR-、HER2-、EGFR+和/或CK5/6+结果阳性阴性HER2（2+，3+）263ER164PR461EGFR（2+，3+）3728CK5/6569CK145312p635213结果59/65例为basal-likebreastcancer加染另外2种基底膜标记物CK14、p63后，又发现2例basal-likebreastcancer，最后确定为61例（93．8%）结论绝大部分化生性乳腺癌（93．8%）为basal-likebreastcancer化生类型与basal-likebreastcancer的诊断无关basal-likebreastcancer可能会在接受EGFR抑制剂的治疗中得到益处Basal-like型乳腺癌的治疗术后辅助新辅助保乳手术术后辅助治疗以蒽环类为基础的方案化疗能否改变预后？...